Anonimização e redução de dados clínicos - Diretrizes do Ministério da Saúde do Canadá

Com o objetivo de tornar acessível ao público a informação clínica anónima contida nas submissões de medicamentos e nas candidaturas a dispositivos médicos, o Ministério da Saúde do Canadá publicou um documento de orientação denominado Public Release of Clinical Information (PRCI) do Ministério da Saúde do Canadá. Em conformidade com a Lei da Privacidade do Canadá, este documento sobre informações clínicas permite a reanálise independente de dados, a conclusão do processo de revisão regulamentar do Ministério da Saúde do Canadá, promove novas consultas de investigação e ajuda os profissionais de saúde, o público, as indústrias e outras partes interessadas a compreender melhor os aspectos clínicos e a tomar decisões adequadas em matéria de saúde.

Âmbito e aplicação

Em conformidade com as alterações aos Regulamentos sobre Alimentos e Medicamentos (FDR) e aos Regulamentos sobre Dispositivos Médicos (MDR), que entraram em vigor a 28 de fevereiro de 2019, o presente documento especifica a informação clínica contida nas apresentações de medicamentos e nos pedidos de dispositivos médicos que deixam de ser Informação Comercial Confidencial (CBI) na sequência de uma decisão regulamentar final e autoriza a Health Canada a divulgar publicamente essa informação. Todas as informações clínicas apresentadas ao Ministério da Saúde do Canadá no passado e no futuro são aplicáveis a estas alterações regulamentares, que descrevem o âmbito das informações clínicas elegíveis para divulgação pública, os procedimentos para remover informações que permanecem CBI e para proteger informações pessoais antes da divulgação pública.

Numa base pró-ativa, o Ministério da Saúde do Canadá tenciona publicar as informações sobre os pedidos de autorização de medicamentos e de dispositivos médicos. Tal como descrito na secção 3.3 das presentes orientações, a publicação proactiva desta informação será faseada em quatro anos. A pedido, o Ministério da Saúde do Canadá tenciona disponibilizar as informações sobre os pedidos de autorização de medicamentos e de dispositivos médicos que tenham recebido uma decisão regulamentar final antes da entrada em vigor do regulamento (pedidos anteriores).

Submissões de medicamentos Informações clínicas

A informação clínica dos medicamentos é apresentada ao abrigo da divisão 8 do FDR e fornecida ao Ministério da Saúde do Canadá na estrutura do Documento Técnico Comum Eletrónico (eCTD) harmonizado internacionalmente. O Ministério da Saúde do Canadá divulgará as informações clínicas contidas nos módulos eCTD 2.5 (Sínteses clínicas), 2.7 (Resumos clínicos) e 5.3 (Relatórios de estudos clínicos), bem como nos seguintes apêndices dos relatórios de estudos clínicos: 16.1.1 (Protocolo e alterações ao protocolo), 16.1.2 (Modelos de formulários de relatório de casos) e 16.1.9 (Plano de análise estatística). A informação química, de fabrico e não clínica continuará a estar sujeita à definição de CBI da FDA, independentemente da sua localização na apresentação de um medicamento. Desde 2019, o Ministério da Saúde do Canadá tenciona publicar proactivamente informações clínicas em apresentações de novos medicamentos e as informações não estão sujeitas a divulgação proactiva e estão disponíveis mediante pedido.

A informação clínica pode ser encontrada nos seguintes tipos de apresentação de medicamentos:

• Apresentação de novos medicamentos (NDS)
• Apresentações suplementares de novos medicamentos (SNDS)
• Apresentações Abreviadas de Novos Medicamentos (ANDS)
• Apresentações Suplementares Abreviadas de Novos Medicamentos (SANDS)
• Apresentação de novos medicamentos para uso extraordinário (EUNDS)
• Apresentações suplementares de novos medicamentos para uso extraordinário (SEUNDS)

Dispositivos médicos Informações clínicas

As informações clínicas relativas aos dispositivos médicos das classes III e IV estão atualmente a ser recebidas ao abrigo dos n.ºs 3 e 4 da secção 32 do RDM. Os dispositivos médicos das classes I e II não estão abrangidos pelo âmbito de aplicação e os dispositivos médicos da classe I estão isentos de licenciamento de dispositivos. Não é necessário apresentar provas clínicas para os dispositivos médicos da classe II aquando do pedido de uma licença para dispositivos médicos, exceto em determinadas circunstâncias. O fabrico e outras informações não clínicas continuarão a estar sujeitos à definição de CBI da FDA, independentemente da sua colocação num pedido de dispositivo médico. A partir de 2021, o Ministério da Saúde do Canadá pretende publicar proactivamente informações clínicas em novos pedidos de dispositivos médicos. As informações clínicas podem ser encontradas nos seguintes tipos de pedidos de dispositivos médicos:

• Aplicação de dispositivos médicos de classe III
• Alteração do pedido de registo de dispositivos médicos de classe III
• Aplicação de dispositivos médicos de classe IV
• Alteração do pedido de registo de dispositivos médicos da classe IV

Calendário de implementação da divulgação proactiva

O Ministério da Saúde do Canadá planeia introduzir gradualmente a divulgação proactiva de informações clínicas nos pedidos de autorização de introdução de medicamentos

e as aplicações de dispositivos médicos que recebem uma decisão regulamentar final após a entrada em

força destes regulamentos (novos pedidos). Espera-se uma publicação proactiva desta informação

a executar de acordo com o seguinte calendário:

Tabela: Calendário de implementação

Procedimentos

A informação clínica é publicada no âmbito do PRCI através de cinco fases distintas, nomeadamente

Início: Antes do início da publicação da informação clínica, o promotor pode optar por participar numa reunião individual de início do processo (PIM) com o Ministério da Saúde do Canadá para discutir o âmbito da publicação dos documentos clínicos e clarificar os requisitos e o processo do Ministério da Saúde do Canadá. Pode ser solicitada uma PIM no período de 120 dias de calendário antes da decisão regulamentar final e até 20 dias de calendário após a decisão regulamentar final.

Apresentação: Tal como mencionado na secção 5 das orientações do Ministério da Saúde do Canadá, para a apresentação, o pacote da proposta de redação deve incluir documentos anotados com as propostas de redação e anonimização de informações comerciais confidenciais (CBI). O processo de anonimização dos dados deve ser pormenorizado num relatório de anonimização separado.

Revisão: As justificações para cada redação proposta nos documentos anotados serão revistas pelo Ministério da Saúde do Canadá. Após a revisão, os documentos apresentados serão aceites ou rejeitados antes da finalização da informação clínica para divulgação pública.

Finalização: Após a revisão, o fabricante deve apresentar uma versão final dos documentos, de acordo com as instruções do Ministério da Saúde do Canadá.

Publicação: Os documentos finais serão disponibilizados ao público para fins não comerciais através do portal de informações clínicas do Ministério da Saúde do Canadá.

Processo de anonimização

Para evitar a possibilidade séria de identificar pacientes individuais de ensaios clínicos, a informação clínica deve ser adequadamente anonimizada antes da divulgação pública. Adoptada das Diretrizes de Desidentificação do Comissário para a Informação e Privacidade do Ontário de 2016, a orientação do Ministério da Saúde do Canadá recomenda vivamente um processo de anonimização em 3 fases. O risco de divulgação de informações pessoais pode ser reduzido de forma fiável através da adoção de um processo de anonimização que siga amplamente os passos abaixo mencionados:

Passo 1: Identificar e classificar as variáveis

Antes de processar a anonimização da informação clínica, as variáveis de identificação direta e indireta devem ser classificadas. As variáveis de identificação direta são normalmente descritas como informação que satisfaz o teste de ser:

• Replicável - É pouco provável que a variável varie frequentemente ao longo do tempo
• Distinguível - Os doentes individuais podem ter valores reconhecíveis distintos
• Conhecível - Alguém conhece a variável associada a um determinado indivíduo

Outras variáveis de identificação que se enquadram na definição de "informação pessoal" na Lei da Privacidade do Canadá são as variáveis de identificação indireta. Para efeitos de anonimização, a divulgação desta variável deve apresentar uma séria possibilidade de reidentificar um indivíduo quando combinada com outras informações disponíveis (por exemplo, dados demográficos). Estas variáveis podem ser necessárias para efeitos de compreensão da informação clínica, pelo que a sua anonimização deve ser cuidadosamente justificada, em conformidade com o princípio orientador da anonimização número 2.

Etapa 2: Medir o risco de reidentificação

O risco dos dados tem de ser medido após a classificação das variáveis e esta medição do risco justifica qualquer transformação de dados que se possa seguir. As variáveis que não apresentem uma possibilidade séria de reidentificação de um indivíduo, isoladamente ou em combinação com outra informação, não são consideradas informação pessoal e não devem ser transformadas. O risco global de reidentificação associado à divulgação de informação clínica é o produto do risco inerente aos dados e do risco associado ao contexto da divulgação. Para a divulgação pública de informações clínicas (ao público em geral), o cálculo do risco de reidentificação tem de refletir este ambiente; num ambiente de divulgação pública, o risco de contexto é irredutível, pelo que o risco global de reidentificação é equivalente ao risco inerente aos dados (por oposição à divulgação de informações a um grupo pequeno e selecionado de indivíduos, que constituiria um risco de contexto mais baixo e, por conseguinte, um risco de reidentificação mais baixo).

Passo 3: Tornar os dados anónimos

Utilidade dos dados: A metodologia utilizada para tornar a informação clínica anónima pode ter um efeito prejudicial na sua utilidade e os dados preservados são os que mantêm a maior utilidade. Por conseguinte, é aconselhável não transformar (anonimizar) variáveis que não contribuam para o risco de reidentificação e adotar métodos que tenham o menor impacto na utilidade dos dados.

As variáveis de identificação direta podem ser anonimizadas através do processo de eliminação de dados, pseudonimização ou aleatorização. Exemplos de variáveis de identificação direta que podem ser eliminadas incluem nomes, iniciais, assinaturas, títulos/cargos, moradas, números de fax, endereços de correio eletrónico, números de beneficiário do plano de saúde, números de lote/série e números de telefone.

A Health Canada encoraja a generalização de variáveis de identificação indireta, que podem incluir, cidade, estado/província, código postal, dados demográficos (raça, sexo, etc.), historial médico, acontecimentos adversos graves, datas, altura, peso e IMC.

Documentar o processo de anonimização e a governação: Para estar equipado com a pista de auditoria necessária, o processo de anonimização deve ser cuidadosamente documentado. O Ministério da Saúde do Canadá solicita que os fabricantes enviem um relatório de anonimização preenchido (modelo fornecido no Apêndice F) com o envio de todas as informações clínicas anonimizadas.

A anonimização/redação de documentos, de acordo com os requisitos da Health Canada, será melhor simplificada por especialistas em escrita médica regulamentar. Com experiência na divulgação de dados clínicos no Clinicaltrial.gov e no EudraCT, as equipas de trabalho qualificadas na gestão da divulgação, na supressão de informações de dados de pacientes para a região da UE e em vários modelos de entrega, irão fornecer resultados bem-sucedidos, preencher as lacunas do processo e proteger os prazos de atrasos imprevistos. Assim, para liderar eficazmente a sua apresentação e levar o seu conteúdo à comercialização em conformidade, contacte um especialista em regulamentação munido de vastos conhecimentos. Mantenha-se informado. Mantenha-se em conformidade.