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Os medicamentos acabados contêm uma quantidade ínfima de impurezas que entram nos medicamentos em vários momentos do fabrico. Podem ser catalisadores residuais da síntese ou podem ser apanhados em contacto com o equipamento de fabrico, recipientes ou outras fontes. Estas impurezas são geralmente designadas por "impurezas elementares". A sua presença nos medicamentos é considerada sujeita a regulamentação, uma vez que não contribuem para a doença e podem, por vezes, causar danos potenciais.
Assim, para reduzir estas impurezas, a Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) impôs determinados limites com base nas diretrizes oferecidas pela ICH (Conferência Internacional para a Harmonização) Q3D. Estas diretrizes são consideradas aplicáveis a partir de1 de janeiro de 2018 a todos os medicamentos. Qualquer requerente que apresente novos NDAs e ANDAs para medicamentos não compendiais também deve seguir estas recomendações.
Quais são essas recomendações?
- Todos os medicamentos fabricados ou vendidos devem ser testados e notificados quanto à presença de impurezas elementares
- Todos os produtos nutracêuticos devem respeitar os limites fixados, identificando os diferentes elementos orgânicos e inorgânicos
- Devem cumprir os limites de exposição diária permitida (PDE) para 15 impurezas elementares
- Devem quantificar individualmente o arsénio, o cádmio, o chumbo e o mercúrio
- Em caso de suspeita, devem ser efectuados testes para deteção de metais tóxicos adicionais (mesmo para os que não constam da lista USP)
Os fabricantes têm liberdade para escolher a metodologia e os procedimentos de ensaio, desde que os processos sejam métodos analíticos cientificamente aceitáveis.
A FDA também emitiu um projeto de orientação com base nas recomendações da ICH em setembro de 2015. Acrescentaram mais 9 metais tóxicos à lista de 15 impurezas enumeradas pela USP, passando a ser 24. Especificaram o limite de exposição para todas estas impurezas listadas. O guia aprofunda a discussão dos métodos analíticos, dos procedimentos de validação e da necessidade ou não de os mencionar nos ficheiros principais dos medicamentos (DMF).
Embora o Capítulo Geral do Limite de Impurezas Elementares seja aplicável a partir de1 de janeiro de 2018, a FDA previu até dezembro de 2018 para todos os produtos existentes. Isto dá aos fabricantes um prazo adicional para preparar as instalações de fabrico para se alinharem com as Boas Práticas de Fabrico adicionais recomendadas no âmbito deste mandato.
Com três associações envolvidas e várias recomendações feitas, os critérios exactos a cumprir são difíceis de definir. As recomendações fornecidas são complexas e a sua descodificação requer um apoio regulamentar experiente. Apesar dos 3 anos, o número de rejeições de NDAs para genéricos aumentou desde que o mandato entrou em ação, o que implica um regime mais rigoroso. Um perito em conformidade com a regulamentação pode delinear com precisão o processo envolvido. Entre em contacto para obter mais informações.
