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In den letzten zehn (10) Jahren sind die Kosten für die Markteinführung eines Medikaments um 140 Prozent gestiegen. Weltweit geben die zwanzig (20) größten Pharmaunternehmen jedes Jahr fast sechzig (60) Milliarden Dollar aus, um ein Medikament auf den Markt zu bringen, und die durchschnittlichen Kosten werden auf 2,6 Milliarden Dollar geschätzt, einschließlich der Fehlschläge. Mit der steigenden Nachfrage nach seltenen/lebensrettenden Medikamenten nehmen auch die Anträge auf Marktzulassung (MAA) zu. Die Diskrepanz zwischen den Abläufen in der Lieferkette und den Herstellungsprozessen hat zu unzusammenhängenden Systemen geführt. Die mangelnde Koordination zwischen den verschiedenen Abteilungen (klinische Wissenschaft, Chemie, Herstellung und Kontrollen (CMC), nicht-klinische Bereiche, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, medizinisches Schreiben und klinische Abläufe) hat die Qualität der Produktinformationen beeinträchtigt und das Risiko der Nichteinhaltung der Vorschriften bei den Anträgen erhöht. Daher ist es wichtig, die eingereichten Dossiers und den potenziellen Wert des Produkts auf dem Markt zu verstehen. Pharmazeutische Unternehmen müssen die Arbeitsweise bei der Einreichung von Anträgen durch Überwachung der Fristen und der Umsetzung des kritischen Pfades genau überprüfen. Werfen wir nun einen Blick auf den Vergleich zwischen den USA und der EU.
Vergleich der vorgelegten Informationen
In den Dateien, die den Regulierungsbehörden zur Einreichung der Anträge übermittelt werden, ist ein Standardformat festgelegt, in dem die Antragsteller die Daten einreichen müssen. Metadaten sind der Dreh- und Angelpunkt aller für eCTD-Einreichungen erforderlichen Daten. Sie liefern Informationen über andere Daten und sind in den eCTD-Backbone-Dateien enthalten. Metadaten werden unterteilt in strukturelle Metadaten, d. h. wie die Daten organisiert sind, und beschreibende Metadaten, die Informationen über den Inhalt liefern.
Der US-Markt
Die United States Food and Drug Administration (USFDA) ist die erste Gesundheitsbehörde, die das vom International Council for Harmonization (ICH) eingeführte eCTD-Format übernommen hat. Die Antragsteller müssen je nach Art des vorgeschlagenen Arzneimittels ein Antragsformular einreichen, d. h. Investigational New Drug (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), Over-the-Counter Drugs (OTC), Biological License Application (BLA), Drug Master Files (DMFs) usw., zusammen mit einem Anschreiben an die USFDA.
In der folgenden Tabelle werden die Einzelheiten der verschiedenen Anträge und der jeweiligen Anmeldungen in den USA erläutert:
Art der Einreichung | Einreichung Sub-Typ | Nachtrag Datum des Inkrafttretens Art (falls zutreffend und Einreichungs-Teilart "Antrag") | Gültig für Anwendungsarten |
|---|---|---|---|
Originalantrag | Vorab-Einreichung Anmeldung Abänderung Wiedervorlage |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF, EUA |
Wirksamkeitsnachweis | Vorab-Einreichung |
| NDA, BLA |
Anmeldung | Zusatz zur Vorabgenehmigung (PAS) | ||
Abänderung Wiedervorlage |
| ||
Chemieproduktion Kontrollen Ergänzung | Vorab-Einreichung |
| NDA, ANDA, BLA |
Anmeldung | Zusatz zur Vorabgenehmigung (PAS), Änderungen werden durchgeführt (CBE-0), oder Änderungen werden durchgeführt 30 (CBE-30), | ||
Abänderung Wiedervorlage |
| ||
Etikettierungszusatz | Vorab-Einreichung |
| NDA, ANDA, BLA |
Anmeldung | Zusatz zur Vorabgenehmigung (PAS), oder Durchgeführte Änderungen (CBE-0) | ||
Abänderung Wiedervorlage |
| ||
Jahresbericht | Änderung des Berichts |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Produkt Korrespondenz | Korrespondenz Änderung |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Anforderungen nach dem Inverkehrbringen oder Verpflichtungen nach dem Inverkehrbringen | Original Abänderung |
| NDA, BLA |
Werbliche Beschriftung Werbung | Original Wiedervorlage Abänderung |
| NDA, ANDA, BLA |
IND-Sicherheitsberichte | Änderung des Berichts |
| IND |
Regelmäßige Sicherheitsberichte (Periodic adverse Drug Experience Report (PADER) oder Periodic Safety Update Report (PSUR)) | Änderung des Berichts |
| NDA, ANDA, BLA |
Das wichtigste Element für eine erfolgreiche Einreichung ist, dass die eCTD-Module ordnungsgemäß ausgefüllt und in den Metadaten gespeichert sind. Das Format, in dem die Einreichungen zu erfolgen haben, wird im Folgenden erläutert:
Modul 1 Spezifikationen
Die Art der Einreichung legt die Regulierungstätigkeit fest, definiert und identifiziert sie. Ein Antrag kann eine (01) oder mehrere Regulierungstätigkeiten umfassen, von denen jede aus einer (01) oder mehreren Einreichungen bestehen kann. Die erste Einreichung dieser Art gibt die Einreichungs-ID an, die in späteren Einreichungen für dieselbe regulatorische Aktivität in einem Antrag verwendet wird. Die Verwendung der gleichen Einreichungs-ID-Nummer für eine Aktivität erleichtert die Gruppierung von Einreichungen für diese spezifische Aktivität. Dies wird durch die Verwendung der Einreichungs-ID-Nummer erreicht, die sich nach der laufenden Nummer der ersten Einreichung für jede regulatorische Aktivität richtet.
Gruppierte Einreichungen
Eine Sammelanmeldung ist eine einzige Sequenz, die us-regional.xml, index.xml und alle zutreffenden Dateien für mehr als einen (01) Antrag umfasst. Mit einer solchen Einreichung entfällt die Notwendigkeit, mehrere identische Einreichungen bei verschiedenen Behörden einzureichen.
Die Antragsteller müssen alle Berichte (klinische und nicht-klinische) für eine bestimmte Studie in den Modulen 4 und 5 in Form eines Study Tagging File (STF) gemäß den Vorgaben der USFDA einreichen.
Der EU-Markt
In der EU müssen die Antragsteller alle Informationen in Form von Metadaten einreichen, die als Umschlaginformationen erfasst werden. Je nach den Anforderungen des Antragstellers gibt es vier (04) verschiedene Verfahren für die MAA - das zentralisierte Verfahren (CP), das dezentralisierte Verfahren (DCP), das Verfahren der gegenseitigen Anerkennung (MRP) und das nationale Verfahren (NP).
eCTD-Spezifikationen
- Single" (Variante)
- Gruppierung" (Variationen desselben Typs, die sich auf dieselbe Genehmigung für das Inverkehrbringen auswirken)
- Gruppierung" (Variationen verschiedener Typen, die dieselbe Zulassung beeinflussen)
- Gruppierung" (eine (01) oder mehrere Änderungen des Typs IA, die sich auf mehrere Zulassungen desselben Zulassungsinhabers (MAH) auswirken. Für diese Einreichungen ist ebenfalls eine hochrangige Einreichungsnummer erforderlich)
- "Arbeitsteilung" (eine (01) oder mehrere Änderungen des Typs IB und/oder des Typs II, die mehrere Zulassungen desselben Zulassungsinhabers betreffen. Für diese Einreichungen ist ebenfalls eine hochrangige Einreichungsnummer erforderlich)
Modul 4/5
Die Antragsteller sind nicht verpflichtet, die Berichte für die Einreichung bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) oder der zuständigen nationalen Behörde (NCA) neu zu organisieren. Um einen kompatiblen eCTD-Lebenszyklus und ein kompatibles Inhaltsverzeichnis (über index.xml) aufrechtzuerhalten, wird den Antragstellern empfohlen, Knotenerweiterungen für alle Berichte über klinische Studien zu verwenden, unabhängig von der Granularität des Inhalts (d. h. selbst Berichte, die nur aus einem (01) Dokument bestehen, müssen ebenfalls in Knotenerweiterungen dargestellt werden).
Schlussfolgerung
US | EU | |
Einreichung der Bewerbung | Bewerbungsformular + Anschreiben | Anschreiben + EU eCTD-Umschlag |
Einreichung von Informationen | Die Antragsteller müssen alle Informationen als Berichte (klinisch und nicht-klinisch) für eine bestimmte Studie in den Modulen 4 und 5 in Form eines Study Tagging File (STF) gemäß den Vorgaben der USFDA einreichen.
| Das Element "EU-Umschlag" soll für alle Arten von Anträgen (Zulassungsanträge, Änderungen, Verlängerungen usw.) für ein bestimmtes Arzneimittel verwendet werden und wird hauptsächlich für die erste, einfache Bearbeitung auf Agenturebene eingesetzt. Der Umschlag enthält Metadaten auf der Ebene des eCTD-Antrags und der Sequenz.
|
MAA Einreichungsfrist | Kann jederzeit eingereicht werden | Spezielle Fenster, je nachdem, ob Ihr Produkt für eine Standardprüfung oder eine beschleunigte Prüfung in Frage kommt. |
Um eine qualitativ hochwertige und fristgerechte Einreichung zu erreichen, die den Anforderungen der Behörden, den Interessen der Beteiligten und den Erwartungen des Unternehmens entspricht, bedarf es einer ausgezeichneten strategischen und taktischen Planung und des Einsatzes eines engagierten und erfahrenen Projektmanagers für Zulassungsanträge. Basierend auf den Anforderungen der Behörde bieten die regionalen Experten von Freyr mit ihren bewährten Fähigkeiten im Bereich Publishing and Submissions (P&S) maßgeschneiderte Dienstleistungen an, die erforderlich sind, um die Anwendungsspezifikationen zu erfüllen. Die Experten prüfen jedes eingereichte Dossier, machen Vorschläge für eventuelle Lücken, die bei der Prüfung festgestellt wurden, und helfen bei der Zusammenstellung der MAA P&S, einschließlich Wiedervorlagen innerhalb einer branchenführenden Bearbeitungszeit zu wettbewerbsfähigen Preisen. Kontaktieren Sie Frey für weitere Informationen.
