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In den letzten zehn (10) Jahren sind die Kosten für die Markteinführung eines Medikaments um 140 Prozent gestiegen. Weltweit geben die zwanzig (20) größten Pharmaunternehmen jährlich fast sechzig (60) Milliarden Dollar aus, um ein Medikament auf den Markt zu bringen, wobei die durchschnittlichen Kosten auf 2,6 Milliarden Dollar geschätzt werden, einschließlich der Kosten für fehlgeschlagene Medikamentenentwicklungen. Mit der steigenden Nachfrage nach seltenen/lebensrettenden Medikamenten nimmt auch die Zahl der Anträge auf Marktzulassung (MAA) zu. Eine Diskrepanz zwischen den Abläufen in der Lieferkette und den Herstellungsprozessen hat zu einer Entkopplung der Systeme geführt. Die mangelnde Koordination zwischen verschiedenen Abteilungen (klinische Wissenschaft, Chemie, Herstellung und Kontrollen (CMC), nichtklinische Bereiche, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, medizinische Dokumentation und klinische Abläufe) hat die Qualität der Produktinformationen beeinträchtigt und das Risiko von Verstößen bei den Einreichungen erhöht. Daher ist es unerlässlich, die Einreichung von Dossiers und den potenziellen Wert des Produkts auf dem Markt zu verstehen. Pharmazeutische Unternehmen müssen die Arbeitsweise bei der Einreichung durch die Überwachung der Zeitpläne und die Umsetzung des kritischen Pfades genauestens prüfen. Werfen wir nun einen Blick auf den Vergleich US Einreichungen US in der EU.
Vergleich der vorgelegten Informationen
In den Dateien, die den Aufsichtsbehörden zur Antragstellung übermittelt werden, ist ein Standardformat für die Einreichung der Daten durch die Antragsteller festgelegt. Metadata der Dreh- und Angelpunkt aller für eCTD-Einreichungen erforderlichen Daten. Sie liefern Informationen über andere Daten und sind in den eCTD-Backbone-Dateien enthalten. Metadata unterteilt in strukturelle metadata, d. h. wie Daten organisiert sind, und beschreibende metadata, die Informationen über den Inhalt liefern.
Der US
Die US-amerikanische Food and Drug Administration (USFDA) ist die erste Gesundheitsbehörde, die das vom International Council for Harmonization (ICH) eingeführte eCTD-Format übernommen hat. Die Antragsteller müssen je nach Art des vorgeschlagenen Arzneimittels ein Antragsformular einreichen, d. h. Investigational New Drug (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), Over-the-Counter Drugs (OTC), Biological License Application (BLA), Drug Master Files (DMFs) usw., zusammen mit einem Anschreiben an die USFDA.
Die folgende Tabelle erläutert die Details verschiedener Einreichungen und die jeweiligen Anwendungen in den US:
Art der Einreichung | Einreichung Sub-Typ | Nachtrag Datum des Inkrafttretens Art (falls zutreffend und Einreichungs-Teilart "Antrag") | Gültig für Anwendungsarten |
|---|---|---|---|
Originalantrag | Vorab-Einreichung Anmeldung Abänderung Wiedervorlage |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF, EUA |
Wirksamkeitsnachweis | Vorab-Einreichung |
| NDA, BLA |
Anmeldung | Zusatz zur Vorabgenehmigung (PAS) | ||
Abänderung Wiedervorlage |
| ||
Chemieproduktion Kontrollen Ergänzung | Vorab-Einreichung |
| NDA, ANDA, BLA |
Anmeldung | Zusatz zur Vorabgenehmigung (PAS), Änderungen werden durchgeführt (CBE-0), oder Änderungen werden durchgeführt 30 (CBE-30), | ||
Abänderung Wiedervorlage |
| ||
Etikettierungszusatz | Vorab-Einreichung |
| NDA, ANDA, BLA |
Anmeldung | Zusatz zur Vorabgenehmigung (PAS), oder Durchgeführte Änderungen (CBE-0) | ||
Abänderung Wiedervorlage |
| ||
Jahresbericht | Änderung des Berichts |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Produkt Korrespondenz | Korrespondenz Änderung |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Anforderungen nach dem Inverkehrbringen oder Verpflichtungen nach dem Inverkehrbringen | Original Abänderung |
| NDA, BLA |
Werbliche Beschriftung Werbung | Original Wiedervorlage Abänderung |
| NDA, ANDA, BLA |
IND | Änderung des Berichts |
| IND |
Periodische Sicherheitsberichte (Periodic adverse Drug Experience Report (PADER) oder Periodic Safety Update Report (PSUR)) | Änderung des Berichts |
| NDA, ANDA, BLA |
Das wichtigste Element für eine erfolgreiche Einreichung ist, dass die eCTD-Module ordnungsgemäß ausgefüllt und in den metadata gespeichert sind. Das Format, in dem die Einreichungen erfolgen müssen, wird im Folgenden erläutert:
Modul 1 Spezifikationen
Die Art der Einreichung legt die Regulierungstätigkeit fest, definiert und identifiziert sie. Ein Antrag kann eine (01) oder mehrere Regulierungstätigkeiten umfassen, von denen jede aus einer (01) oder mehreren Einreichungen bestehen kann. Die erste Einreichung dieser Art gibt die Einreichungs-ID an, die in späteren Einreichungen für dieselbe regulatorische Aktivität in einem Antrag verwendet wird. Die Verwendung der gleichen Einreichungs-ID-Nummer für eine Aktivität erleichtert die Gruppierung von Einreichungen für diese spezifische Aktivität. Dies wird durch die Verwendung der Einreichungs-ID-Nummer erreicht, die sich nach der laufenden Nummer der ersten Einreichung für jede regulatorische Aktivität richtet.
Gruppierte Einreichungen
Eine gruppierte Einreichung ist eine einzelne Sequenz, die us.xml, index.xml und alle relevanten Dateien umfasst, die mehr als einen (01) Antrag betreffen. Eine solche Einreichung macht die Einreichung mehrerer identischer Anträge bei verschiedenen Behörden überflüssig.
Antragsteller müssen alle Berichte (klinische und nichtklinische) für eine bestimmte Studie in den Modulen 4 und 5 in Form einer Study Tagging File (STF) gemäß den Vorgaben USFDA einreichen.
Der EU-Markt
In der EU müssen Antragsteller alle Informationen in Form von metadata einreichen, metadata als Umschlaginformationen behandelt werden. Je nach den Anforderungen des Antragstellers gibt es vier (04) verschiedene Verfahren für die MAA das zentralisierte Verfahren (CP), das dezentralisierte Verfahren (DCP), das Verfahren der gegenseitigen Anerkennung (MRP) und das nationale Verfahren (NP).
eCTD-Spezifikationen
- Single" (Variante)
- Gruppierung" (Variationen desselben Typs, die sich auf dieselbe Genehmigung für das Inverkehrbringen auswirken)
- Gruppierung" (Variationen verschiedener Typen, die dieselbe Zulassung beeinflussen)
- Gruppierung" (eine (01) oder mehrere Änderungen des Typs IA, die sich auf mehrere Zulassungen desselben Zulassungsinhabers (MAH) auswirken. Für diese Einreichungen ist ebenfalls eine hochrangige Einreichungsnummer erforderlich)
- „Work Sharing“ (eine (01) oder mehrere Änderungen des Typs IB Typ II, die mehrere Zulassungen desselben Zulassungsinhabers betreffen. Für diese Einreichungen ist auch eine Einreichungsnummer auf hoher Ebene erforderlich).
Modul 4/5
Antragsteller müssen die Berichte für die Einreichung bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) oder der nationalen zuständigen Behörde (NCA) nicht neu organisieren. Um einen kompatiblen eCTD-Lebenszyklus und Inhaltsverzeichnis (über index.xml) zu gewährleisten, wird den Antragstellern empfohlen, für alle klinischen Studienberichte Node-Erweiterungen zu verwenden, unabhängig von der Granularität des Inhalts (d. h. auch Berichte, die nur aus einem (01) Dokument bestehen, müssen in Node-Erweiterungen dargestellt werden).
Schlussfolgerung
US | EU | |
Einreichung der Bewerbung | Bewerbungsformular + Anschreiben | Anschreiben + EU eCTD-Umschlag |
Einreichung von Informationen | Antragsteller müssen alle Informationen als Berichte (klinische und nichtklinische) für eine bestimmte Studie in den Modulen 4 und 5 in Form einer Study Tagging File (STF) gemäß den Vorgaben USFDA einreichen.
| Das Element "EU-Umschlag" soll für alle Arten von Anträgen (Zulassungsanträge, Änderungen, Verlängerungen usw.) für ein bestimmtes Arzneimittel verwendet werden und wird hauptsächlich für die erste, einfache Bearbeitung auf Agenturebene eingesetzt. Der Umschlag enthält Metadaten auf der Ebene des eCTD-Antrags und der Sequenz.
|
MAA | Kann jederzeit eingereicht werden | Spezielle Fenster, je nachdem, ob Ihr Produkt für eine Standardprüfung oder eine beschleunigte Prüfung in Frage kommt. |
Die Einreichung hochwertiger, fristgerechter Anträge, die den regulatorischen Anforderungen, den Interessen der Stakeholder und den Erwartungen des Unternehmens entsprechen, erfordert eine ausgezeichnete strategische und taktische Planung sowie den Fokus eines engagierten und erfahrenen Projektmanagers für regulatorische Einreichungen. Basierend auf den Anforderungen der Behörde bieten die regionalen Experten Freyr, die über nachgewiesene Kompetenzen im Bereich Publishing and Submissions (P&S) verfügen, maßgeschneiderte Dienstleistungen, die zur Erfüllung der Antragsvoraussetzungen erforderlich sind. Die Experten prüfen jede eingereichte Akte, weisen auf während der Prüfung festgestellte Lücken hin und unterbreiten Vorschläge. Außerdem unterstützen sie bei der Zusammenstellung der MAA , einschließlich erneuter Einreichungen, innerhalb einer branchenführenden Bearbeitungszeit zu wettbewerbsfähigen Preisen. Freyr Informationen Freyr .
