Berechnung der zulässigen täglichen ExpositionPDE) - Überblick
Die Bedeutung gesundheitsbezogener ExpositionsgrenzwerteHBEL) wie die zulässige tägliche ExpositionPDE) oder die annehmbare tägliche ExpositionADE) durch ein hochwissenschaftliches toxikologisches Risikobewertungsverfahren ist in der pharmazeutischen Industrie zu einer neuen Norm geworden. Obwohl die gesundheitsbezogene PDE im Wesentlichen nach der Umsetzung der Leitlinie der Europäischen ArzneimittelagenturEMA) (Guideline on setting health-based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities) begonnen wurde, gibt es mehrere andere ähnliche Leitlinien oder Veröffentlichungen, die die Bedeutung der Verwendung wissenschaftlich abgeleiteter Expositionsgrenzwerte im pharmazeutischen Reinigungsvalidierungsprozess hervorheben.
Berechnung der zulässigen täglichen ExpositionPDE):
Die EMA besteht auf der Festlegung von HBEL-WertenPDE ), die für die Berechnung der Grenzwerte für die maximal zulässige Verschleppung (MAC oder MACO) und die maximal sichere Verschleppung (MSC) für Restwirkstoffe bei der Herstellung verschiedener medicinal products in gemeinsam genutzten Anlagen verwendet werden. Für pharmazeutische Produktionsanlagen oder AuftragsfertigungsbetriebeCMO) ist die Ableitung und Festlegung von PDE oder ADE daher zu einem integralen Bestandteil der Reinigungsvalidierungsprogramme geworden, um die verschiedenen gesetzlichen oder cGMP-Anforderungen zu erfüllen.
Der Prozess der PDE umfasst die systematische Sammlung und Überprüfung wissenschaftlicher Informationen und führt eine solide toxikologische Risikobewertung durch, um die PDE abzuleiten. Die PDE umfasst Schritte wie die Identifizierung von Gefahren durch eine strukturierte und strategisch angelegte Literaturrecherche, die Identifizierung kritischer Wirkungen, die Festlegung von No Observed Effect Level (NOEL)/No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) für kritische Wirkungen und die Anwendung von Anpassungsfaktoren, einschließlich Bioverfügbarkeitskorrekturfaktoren für eine Extrapolation von Route zu Route gemäß EMA, 2014, ICH Q3C, ISPE und VICH GL18. Der aus der PDE abgeleitete empfohlene PDE wird für die Berechnung von MACO MAC oder MSC im Reinigungsvalidierungsprozess verwendet. Die PDE für hochgefährliche Stoffe helfen auch bei der Bewertung spezieller und separater Geräte oder Einrichtungen.
Berechnungen von ArbeitsplatzgrenzwertenOEL) und OEL
Der Grenzwert für die berufsbedingte ExpositionOELOccupational Exposure LimitOEL) bezeichnet die maximale Konzentration einer Chemikalie in der Luft, der die meisten Arbeitnehmer ausgesetzt sein können, ohne dass es zu gesundheitlichen Beeinträchtigungen oder Auswirkungen kommt. Die Berechnung des OEL wurde von der Occupational Safety and Health Administration (OSHA) und mehreren anderen Behörden empfohlen, darunter die American Conference of Governmental Industrial HygienistsACGIH), die National Institutes of Occupational Safety and Health (NIOSH), die Japan Society for Occupational Health JSOH) und die European Chemical Agency ECHA).
Ähnlich wie die PDE basiert die OEL auf einer systematischen wissenschaftlichen Bewertung aller verfügbaren Daten. Freyr kann je nach Anforderung einen eigenständigen OEL oder einen kombinierten PDE und OEL erstellen.
Unsere Erfahrung in der PDE
Im Laufe der Jahre haben die Toxikologen Freyr mehr als 1500 hochwertige PDE in Übereinstimmung mit der EMA, ISPE, ASTM, der Festlegung von NOEL/NAOEL und anderen länderspezifischen Richtlinien entwickelt und geliefert. Die Toxikologen Freyr haben PDE für orale, parenterale, inhalative, topische und einige ungewöhnliche Verabreichungswege, wie z. B. ophthalmische und otische, entwickelt, die bei GMP-Inspektionen und kritischen Bewertungen, auch durch interne Toxikologen unserer Kunden, streng geprüft wurden.
Bitte KLICKEN SIE HIER für die vollständige Liste der von Freyr entwickelten PDE . Wir würden uns freuen, diese bald mit Ihnen teilen zu können.
Berechnung der zulässigen täglichen ExpositionPDE)
- PDE in Übereinstimmung mit der EMA.
- PDE , die von zertifiziertenDABT) und erfahrenen Toxikologen genehmigt wurden.
- Fundierte wissenschaftliche Kenntnisse und Erfahrungen bei der Ermittlung von kritischen Wirkungen, Points of Departure (POD)), NOAEL oder NOEL und der Lowest Observed Adverse Effect Level LOAEL Lowest Observed Adverse Effect Level LOAEL) aus den am besten geeigneten nichtklinischen/klinischen Studien.
- Umfassender PDE mit den folgenden Angaben:
- Angaben zur Gefahrenwarnung/Zusammenfassung.
- Überprüfung der akuten ToxizitätLD50 ), Haut-/Augenreizung und Sensibilisierungspotenzial.
- Daten zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung
- Reproduktions- und Entwicklungstoxizität.
- Genotoxizität.
- Karzinogenität.
- Überprüfung der klinischen unerwünschten Wirkungen und Beweise.
- Anwendung des TTC-Ansatzes (Threshold of Toxicological Concern) für genotoxische StoffeICH(R2)].
- Ableitung von ADE für ungewöhnliche oder andere Expositionswege (z. B. nasal, okulär, otisch, topisch/dermal, einschließlich intravenöser Infusionen).
- Festlegung von PDE für Reinigungsmittel, Ausgangsstoffe, Lösungsmittel, Zwischenprodukte und komplexe Gemische.
- Unterstützung bei GMP-Audits (nach/während), einschließlich der Beantwortung von Fragen der Agentur.
- Jede andere technische Unterstützung während der Reinigungsvalidierung.
- Qualifiziertes Team von Toxikologen und Experten, die an der Erstellung von PDE und OEL beteiligt sind.
- Die Berichte wurden von amerikanischenDABT) und europäischen (ERT) Toxikologen mit umfassender Erfahrung in der regulatorischen Toxikologie geprüft und genehmigt.
- Weltweite Zustellung von über 2000 ADE , über 1000 OEL und über 1000 kombinierten PDE und OEL .
- Etablierte und strukturierte Literatursuchstrategie.
- Robuste Qualitätskontrollen, von der Zusammenstellung der Dokumente bis zur Freigabe.
- Schnelle Durchlaufzeit für PDE und OEL gemäß den Zeitvorgaben des Kunden, einschließlich vorrangiger Lieferung von Berichten innerhalb kürzester Zeit.
- Flexibilität bei der Anpassung an kundenspezifische Vorlagen und Anforderungen.
