QbD-Paradigmen: Regulatorische Stimulanz für Hersteller

Quality by Design (QbD) basiert auf fundierten wissenschaftlichen Erkenntnissen und einem Qualitätsrisikomanagement, durch das die Qualität in die Produkte eingebaut wird. Obwohl die Vorteile von QbD auf der Hand liegen, hat die Industrie das Konzept nur relativ langsam übernommen, da QbD oft auf der Liste der unmittelbaren Prioritäten und des Verständnisses nach unten fällt.

Die pharmazeutische Industrie und die Regulierungsbehörden sind sich der Notwendigkeit bewusst, von der Endproduktprüfung zu einem verbesserten Qualitätsmodell überzugehen. Das ideale Modell würde die Konzepte des Quality by Design, des Risikomanagements und der Qualitätssysteme zur Identifizierung, Priorisierung, Gestaltung und Kontrolle der Produktqualität nutzen.

Der Schwerpunkt sollte nun darauf liegen, wie die Hürden bei der Umsetzung dieser Schlüsselkonzepte überwunden werden können. Die Einführung von Q8, 9 und 10 bietet Anleitungen zu den Konzepten der pharmazeutischen Entwicklung, des Risikomanagements und der Qualitätssysteme, sind aber keine "How to"-Dokumente. Die Unternehmen müssen entscheiden, wie sie diese Konzepte am besten in ihre unternehmensspezifischen Programme und Prozesse integrieren. Es gibt eine Reihe von Schlüsselfragen und -anliegen, an denen die Industrie und die Aufsichtsbehörden arbeiten, um die Reife dieser Konzepte zu einer praktischeren Anleitung weiterzuentwickeln:

• In erster Linie geht es um die Quantifizierung der Vorteile eines QbD-Ansatzes heute und zu einem zukünftigen Zeitpunkt, an dem eine "regulatorische Flexibilität" erreicht werden kann.
• Welches Maß an behördlicher Aufsicht ist erforderlich, um die Vorteile eines QbD-Ansatzes zu nutzen? Wie viele Informationen und Kenntnisse sollte ein Unternehmen beispielsweise in einem Zulassungsantrag bereitstellen, um den Designraum und die Kontrollstrategie zu beschreiben?
• Es bleiben Fragen bezüglich des behördlichen Inspektionsansatzes zur Überprüfung von Risikobewertungen, die Firmen als Teil eines QbD-Risikomanagementprogramms durchführen können.
• Obwohl die Konzepte Q8, 9 und 10 in den weltweiten Vorschriften nicht zwingend vorgeschrieben sind, werden sie zunehmend erwartet, und viele Unternehmen haben aufgrund ihrer geschäftlichen Vorteile mit der Umsetzung dieser Konzepte begonnen. Die Umsetzung von QbD bringt eine Reihe von Fragen mit sich, die sich ein Unternehmen stellen muss, um zu entscheiden, ob und in welchem Umfang es sie umsetzen will.
• In erster Linie geht es um die Quantifizierung der Vorteile eines QbD-Ansatzes heute und zu einem zukünftigen Zeitpunkt, an dem eine "regulatorische Flexibilität" erreicht werden kann.
• Wie hoch sind die Kosten und wie hoch ist die wahrscheinliche Rentabilität dieser Investition (weniger Ausschuss, weniger Ausschuss, weniger Nacharbeit usw.)?
• Wird es eine Art von "regulatorischer Flexibilität" für jene Firmen geben, die QbD anwenden und ihre kritischen Qualitätsmerkmale angemessen identifizieren, ihren Prozess verstehen und eine robuste Kontrollstrategie entwickeln, die eine angemessene Qualität des Arzneimittels gewährleistet?
• Welches sind die Mechanismen für die Übernahme eines QbD-Konzepts nach der Zulassung?

Wenn Quality by Design vollständig berücksichtigt und umgesetzt wird, führt dies zu besser entwickelten kritischen Qualitätsmerkmalen für Arzneimittel, Wirkstoffe und Rohstoffe. Darüber hinaus wurden alle kritischen Quellen der Prozessvariabilität in einer Kontrollstrategie identifiziert, Maßnahmen ergriffen und Kontrollen eingerichtet, um unannehmbare Risiken zu mindern. Dies bringt unter anderem folgende Vorteile mit sich

• Der Produktabfall ist minimal
• Es sind weniger Prozesskontrollen erforderlich oder die vorhandenen Kontrollen sind sinnvoller
• Batch-Zykluszeiten werden minimiert
• Die Auswirkungen von Prozessänderungen werden vollständig verstanden
• Kostspielige Ausrüstungs- und Verfahrensänderungen sind begrenzt
• Schnellere/erfolgreichere behördliche Genehmigung
• Die Projektfristen werden eingehalten
• Vermarktungstermine und anschließende Einnahmequellen werden getroffen

Nutzung verbesserter Herstellungsmethoden, die es den Herstellern ermöglichen, den Prozess auf der Grundlage variabler Inputs zu variieren, um ein konsistenteres Arzneimittelprodukt herzustellen.

In den QbD-Leitlinien werden verschiedene Elemente des QbD-basierten Ansatzes für die pharmazeutische Entwicklung identifiziert und definiert. Diese Elemente wurden vorgeschlagen, um pharmazeutische Unternehmen zu einer praktischen Umsetzung von QbD zu inspirieren und anzuleiten. In Tabelle 1 sind die wichtigsten regulatorischen Dokumente aufgeführt, in denen die QbD-Paradigmen eingeführt und definiert werden, sowie die wichtigsten Beiträge, die diese Dokumente liefern

Tabelle 1: Wichtigste Regelungsdokumente zur Einführung und Definition des QbD-Paradigmas

Schlussfolgerung:

Wir haben uns auf den Weg gemacht, verbesserte Qualitätsgrundsätze für die pharmazeutische Herstellung zu entwickeln. Zwischen der Industrie und den Aufsichtsbehörden auf der ganzen Welt gibt es Unterschiede bei der Auslegung der QbD-Grundsätze. Die Arbeit der ICH ist wichtig, um Schlüsselbegriffe und -konzepte zu definieren, den weiteren Dialog zwischen der Industrie und den Aufsichtsbehörden zu erleichtern und beide

geschäftliche und behördliche Belohnungen für diejenigen, die den QbD-Ansatz anwenden. Während es etwas einfacher sein sollte, diese Prinzipien auf neue Arzneimittel und Prozesse anzuwenden, ist es notwendig, die Lücke zu schließen, um die Einführung von QbD in bestehende Systeme einzubeziehen. Dies ist eine aufregende Zeit für die pharmazeutische Industrie, da diese Grundsätze in dem ständigen Bestreben angewandt werden, ein konsistentes Qualitätsprodukt zu gewährleisten. Wenn Unternehmen es versäumen, die Ursachen von Problemen bereits in der Entwurfsphase des Prozess- und Produktentwicklungszyklus zu erkennen und zu beheben, riskieren sie Probleme in Bezug auf Qualität, Ertrag und Lieferkette. QbD sollte als Chance betrachtet werden, die den Sponsoren einen Mehrwert und geschäftliche Vorteile bringt.