QbD : Regulatorischer Anreiz für Hersteller

Quality by Design (QbD) basiert auf fundierten wissenschaftlichen Erkenntnissen und einem Qualitätsrisikomanagement, durch das Qualität in Produkte integriert wird. Obwohl die Vorteile von QbD offensichtlich QbD , hat die Branche dieses Konzept nur relativ langsam übernommen, da QbD nicht ganz oben auf der Liste der unmittelbaren Prioritäten steht und nur unzureichend verstanden wird.

Die pharmazeutische Industrie und die Regulierungsbehörden sind sich der Notwendigkeit bewusst, von der Endproduktprüfung zu einem verbesserten Qualitätsmodell überzugehen. Das ideale Modell würde die Konzepte des Quality by Design, des Risikomanagements und der Qualitätssysteme zur Identifizierung, Priorisierung, Gestaltung und Kontrolle der Produktqualität nutzen.

Der Schwerpunkt sollte nun darauf liegen, wie die Hürden bei der Umsetzung dieser Schlüsselkonzepte überwunden werden können. Die Einführung von Q8, 9 und 10 bietet Anleitungen zu den Konzepten der pharmazeutischen Entwicklung, des Risikomanagements und der Qualitätssysteme, sind aber keine "How to"-Dokumente. Die Unternehmen müssen entscheiden, wie sie diese Konzepte am besten in ihre unternehmensspezifischen Programme und Prozesse integrieren. Es gibt eine Reihe von Schlüsselfragen und -anliegen, an denen die Industrie und die Aufsichtsbehörden arbeiten, um die Reife dieser Konzepte zu einer praktischeren Anleitung weiterzuentwickeln:

• In erster Linie geht es darum, die Vorteile eines QbD heute und zu einem späteren Zeitpunkt, an dem möglicherweise „regulatorische Flexibilität“ erreicht wird, zu quantifizieren.
• In welchem Umfang ist eine behördliche Aufsicht erforderlich, um die Vorteile eines QbD nutzen zu können? Wie viele Informationen und Kenntnisse sollte ein Unternehmen beispielsweise in einem Zulassungsantrag bereitstellen, um den Designraum und die Kontrollstrategie zu beschreiben?
• Es bleiben Fragen hinsichtlich des Ansatzes der Aufsichtsbehörden bei der Überprüfung von Risikobewertungen, die Unternehmen im Rahmen eines QbD durchführen können.
• Obwohl die Konzepte Q8, 9 und 10 nicht zwingend durch globale Vorschriften vorgeschrieben sind, werden sie zunehmend erwartet, und viele Unternehmen haben aufgrund ihrer geschäftlichen Vorteile mit der Umsetzung dieser Konzepte begonnen. Die Umsetzung von QbD eine Reihe von Fragen QbD , die sich ein Unternehmen stellen muss, um zu entscheiden, ob und in welchem Umfang es diese Konzepte umsetzen soll.
• In erster Linie geht es darum, die Vorteile eines QbD heute und zu einem späteren Zeitpunkt, an dem möglicherweise „regulatorische Flexibilität“ erreicht wird, zu quantifizieren.
• Wie hoch sind die Kosten und wie hoch ist die wahrscheinliche Rentabilität dieser Investition (weniger Ausschuss, weniger Ausschuss, weniger Nacharbeit usw.)?
• Wird es eine Art „regulatorische Flexibilität“ für diejenigen Unternehmen geben, die QbD einführen QbD ihre kritischen Qualitätsmerkmale angemessen identifizieren, ihre Prozesse verstehen und eine robuste Kontrollstrategie entwickeln, die eine angemessene Qualität des Arzneimittels gewährleistet?
• Welche Mechanismen werden für die Einführung eines QbD nach der Zulassung zur Verfügung stehen?

Wenn Quality by Design vollständig berücksichtigt und umgesetzt wird, führt dies zu besser entwickelten kritischen Qualitätsmerkmalen für Arzneimittel, Wirkstoffe und Rohstoffe. Darüber hinaus wurden alle kritischen Quellen der Prozessvariabilität in einer Kontrollstrategie identifiziert, Maßnahmen ergriffen und Kontrollen eingerichtet, um unannehmbare Risiken zu mindern. Dies bringt unter anderem folgende Vorteile mit sich

• Der Produktabfall ist minimal
• Es sind weniger Prozesskontrollen erforderlich oder die vorhandenen Kontrollen sind sinnvoller
• Batch-Zykluszeiten werden minimiert
• Die Auswirkungen von Prozessänderungen werden vollständig verstanden
• Kostspielige Ausrüstungs- und Verfahrensänderungen sind begrenzt
• Schnellere/erfolgreichere behördliche Genehmigung
• Die Projektfristen werden eingehalten
• Vermarktungstermine und anschließende Einnahmequellen werden getroffen

Nutzung verbesserter Herstellungsmethoden, die es den Herstellern ermöglichen, den Prozess auf der Grundlage variabler Inputs zu variieren, um ein konsistenteres Arzneimittelprodukt herzustellen.

Die QbD identifizieren und definieren verschiedene Elemente des QbD Ansatzes für die pharmazeutische Entwicklung. Diese Elemente wurden vorgeschlagen, um Pharmaunternehmen zu einer praktischen Umsetzung von QbD zu inspirieren und anzuleiten. Tabelle 1 listet die wichtigsten regulatorischen Dokumente auf, die die QbD einführen und definieren, zusammen mit den wichtigsten Beiträgen, die diese Dokumente leisten.

Tabelle 1 Wichtigste regulatorische Dokumente, die das QbD einführen und definieren

Schlussfolgerung:

Wir begeben uns auf eine Reise zur Entwicklung verbesserter Qualitätsgrundsätze für die pharmazeutische Herstellung. Weltweit gibt es Unterschiede zwischen der Industrie und den Aufsichtsbehörden hinsichtlich der Auslegung der QbD . Die Arbeit der ICH wichtig, um Schlüsselbegriffe und -konzepte zu definieren, den weiteren Dialog zwischen der Industrie und den Aufsichtsbehörden zu erleichtern und beide Seiten zusammenzubringen.

Geschäftliche und regulatorische Vorteile für diejenigen, die QbD anwenden. Während es etwas einfacher sein dürfte, diese Prinzipien auf neue Arzneimittel und Prozesse anzuwenden, muss die Lücke geschlossen werden, um die Einführung von QbD bestehende Systeme einzubeziehen. Dies ist eine spannende Zeit für die pharmazeutische Industrie, da diese Prinzipien im Rahmen der laufenden Bemühungen um eine gleichbleibendere Produktqualität angewendet werden. Wenn Unternehmen es versäumen, die Ursachen von Problemen frühzeitig in der Entwurfsphase des Prozess- und Produktentwicklungszyklus zu identifizieren und zu beheben, riskieren sie Probleme in Bezug auf Qualität, Ertrag und Lieferkette. QbD als eine Chance betrachtet werden, die den Sponsoren einen Mehrwert und geschäftliche Vorteile bringt.