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Durante a pandemia da COVID-19, os dados do mundo real (RWD) e as evidências do mundo real (RWE) foram fontes essenciais de informação para a Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (USFDA) acelerar as aprovações de vacinas e terapêuticas contra a COVID-19 e permitir que outros estudos clínicos progredissem sob as circunstâncias em mudança. Para os estudos pós-aprovação atualmente, a FDA os RWD apropriados sejam utilizados para criar RWE. Essa verificação garante boa qualidade, cobertura adequada e simulação adequada dos dados coletados em ensaios clínicos legítimos. Potencialmente, os RWD têm muito mais variabilidade e uma probabilidade significativa de lacunas nos dados.
Identificação de RWD/RWE em apresentações regulamentares
A FDA orientações para tais submissões aplicáveis à submissão novos medicamentos submissão NDA), submissão novos medicamentos em investigação submissão INDA) e submissão licença biológica submissão BLA), compreendendo informações RWD/RWE para a avaliação da segurança e eficácia de um produto. Para melhor compreender os termos, a FDA RWD e RWE da seguinte forma:
- O RWD capta a informação associada ao estado de saúde do doente e/ou à prestação de cuidados de saúde, recolhida de fontes potenciais numa base rotineira.
- A RWE, produzida a partir de uma análise RWD, é uma evidência científica relativa à utilização e aos potenciais benefícios de um produto farmacêutico. Podem ser utilizados diversos projectos de investigação, incluindo, entre outros, estudos intervencionais (ensaios clínicos) ou não intervencionais (estudos observacionais), para produzir RWE a partir de RWD.
A validação dos dados é fundamental para utilizar eficazmente o RWD e o RWE, independentemente da fonte dos dados.
Obstáculos a evitar com a RWE para submissões regulamentares
1. Negligência na partilha de um protocolo pré-definido e de sistemas, aplicações e produtos (SAP) no tratamento de dados
A USFDA a manutenção da transparência para evitar riscos reconhecidos na sua estrutura RWE, o que pode ser feito de forma rápida e económica em conjuntos de dados eletrónicos. Tal abordagem aumenta a possibilidade de realizar vários estudos retrospectivos para garantir a obtenção dos resultados desejados.
2. Falta de dados
Dados incompletos do EHR podem dificultar os esforços para estabelecer semelhanças com uma coorte de estudo ativa, tornando difícil avaliar as características basais para coortes prospectivas. Várias tentativas de usar estudos RWE para apoiar a aprovação de produtos oncológicos falharam devido a essa questão. Em muitas situações, o patrocinador não conseguiu oferecer documentação completa sobre parâmetros basais cruciais, como planos de tratamento anteriores, estágio do tumor e pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). FDA observaram que dados ausentes, como a data do diagnóstico ou o início do tratamento inicial, podem trazer viés para a investigação em apoio ao produto em investigação e que a incapacidade de relatar regimes de exames criou um viés de confusão.
3. Desqualificação de doentes que conduz a uma coorte pequena
É um desafio para um promotor utilizar a RWE para fins regulamentares quando os dados do Registo de Saúde Eletrónico (EHR) estão incompletos. Muitas vezes, os promotores têm de excluir das análises os doentes com conjuntos de dados incompletos para obter comparabilidade com coortes de ensaios activos, reduzindo assim um conjunto de dados que pode já ser pequeno.
Dado o potencial de diversidade nas características da população, práticas clínicas e codificação entre fontes de dados, a FDA demonstrar se e como os dados de várias fontes podem ser obtidos e integrados com a qualidade aceitável para estudos que exigem a combinação de dados de várias fontes ou locais de estudo.
4. Incapacidade de captar dados uniformes
A complexidade de obter resultados clínicos consistentes em um EHR ou dados de reclamações é uma barreira para a aceitabilidade da pesquisa RWE para fins regulatórios. Recentemente, a FDA o impacto mensurável que as discrepâncias na prática médica, particularmente em diagnósticos e codificação, têm sobre a comunicação de resultados clínicos. Para mitigar esses riscos, a FDA os patrocinadores a usar fontes RWD para registrar resultados com critérios de diagnóstico mais objetivos e bem definidos, como mortalidade, acidente vascular cerebral ou enfarte do miocárdio.
Conclusão
A utilização eficiente e abrangente da RWE permite a apresentação de propostas regulamentares bem sucedidas, centrando-se na partilha de conhecimentos sobre os casos. Tais iniciativas podem ajudar a otimizar e integrar os regulamentos de RWE já existentes ou encorajar o desenvolvimento de quadros em nações que não disponham de tais políticas. Assim que os quadros de RWE estiverem acessíveis, devem ser feitos esforços para garantir a máxima acessibilidade, utilização, normalização e precisão da revisão sistemática de RWD para desenvolver uma cultura que apoie RWE de alta qualidade e melhorar a utilização de RWE para a tomada de decisões regulamentares.
Diretrizes adicionais sobre o planeamento e a execução de novos ensaios clínicos, tais como ensaios pragmáticos, estudos prospectivos randomizados de registo e outros estudos híbridos, devem incentivar o maior uso de novos métodos para o desenvolvimento de medicamentos. Um especialista regulatório comprovado pode ajudar a descrever os protocolos propostos e analisar estratégias com explicações claras durante a acumulação, personalização e modificação de dados. Essa assistência garantirá a consistência, validade e concisão das fontes de dados e metodologias utilizadas. Consulte a Freyr, líder do setor em Publicações e Submissões, para end-to-end protocolos e estratégias end-to-end de submissão end-to-end .
