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O Ficheiro Principal do Medicamento (DMF) é uma das partes importantes dos documentos apresentados às autoridades reguladoras, incluindo a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, a European Medicines Agency (EMA) e o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) do Japão.
O que é o ficheiro principal do medicamento (DMF)
O Ficheiro Principal de Medicamentos é um tipo de apresentação voluntária de informações confidenciais em comprimento à FDA que inclui dados sobre as instalações, processos ou artigos utilizados no desenvolvimento, processamento, embalagem e armazenamento de medicamentos.
Este documento é normalmente preparado por uma empresa farmacêutica e posteriormente apresentado à agência reguladora em causa no mercado do medicamento pretendido. O DMF contém normalmente informações pormenorizadas sobre qualquer Ingrediente Farmacêutico Ativo (IFA), substância medicamentosa, meio da substância medicamentosa, material de embalagem, etc.
Estes ficheiros também são utilizados para permitir que o titular do DMF transfira a autoridade para os patrocinadores ou requerentes que apoiam uma apresentação à FDA sem que os titulares do DMF tenham de lhes revelar as informações.
Visão geral do DMF nas apresentações regulamentares
O DMF contém informações completas sobre um Ingrediente Farmacêutico Ativo (IFA) ou uma substância medicamentosa acabada. É referido das seguintes formas em diferentes países. Por exemplo, nos EUA é conhecido como US-Drug Master file (US-DMF) e na Europa é conhecido como European Drug Master File (EDMF) ou Active Substance Master File (ASMF) nos Estados Unidos e na Europa, respetivamente.
Os DMF abrangem normalmente a química, o fabrico e os controlos (CMC) de um componente de um medicamento, por exemplo, substância medicamentosa, excipiente, material de embalagem. As informações sobre o medicamento ou informações não relacionadas com o CMC (por exemplo, instalações, toxicologia) podem ser registadas num DMF.
Os DMF têm uma importância significativa porque apoiam as NDA, as ANDA e as IND, que representam lucros potenciais de vários milhares de milhões de dólares para os requerentes de medicamentos e várias centenas de milhares a vários milhões de dólares para cada um deles em tempo de investimento e investigação correspondentes.
1.1 Partes do DMF
Ao contrário do US-Drug Master file, a informação científica do EDMF ou do ASMF está fisicamente dividida em duas partes, de acordo com os procedimentos europeus de registo.
A. Parte restrita (Parte fechada) -
Informações consideradas confidenciais e que só devem ser apresentadas à Autoridade.
- Fabrico
- Fabricante(s)/local de fabrico
- Descrição pormenorizada do processo de fabrico e dos controlos do processo
- Controlo de materiais (material de partida do IFA, reagentes, solventes, outros materiais utilizados)
- Controlo das fases críticas e dos produtos intermédios
- Validação e/ou avaliação de processos
- Desenvolvimento do processo de fabrico
B. Parte do requerente (parte aberta) - Informações consideradas não confidenciais e que devem ser fornecidas ao requerente. Estas informações são igualmente fornecidas à autoridade no âmbito dos serviços DMF.
Estas peças incluem:
- Informações gerais
- Caracterização
- Controlo da API
- Normas ou materiais de referência
- Sistema de fecho de contentores
- Estabilidade
1.2 Formato dos DMFs
Os DMF podem ser apresentados de acordo com o formato recomendado no "Guidance for Industry M4Q: the CTD - Quality". O Documento Técnico Comum (DTC) é um conjunto de especificações para o dossiê de pedido de registo de medicamentos, concebido para ser utilizado na Europa, no Japão e nos Estados Unidos. Foi desenvolvido pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA, Europa), a Food and Drug Administration (FDA, EUA) e o Ministério da Saúde, do Trabalho e do Bem-Estar (Japão).
TIPOS DE DMFs (FDA)
Tipo I
- Local de fabrico, instalações, procedimentos operacionais e pessoal (já não aplicável)
Tipo II
-Substância estupefaciente, substância intermédia e material utilizado na sua preparação, ou produto estupefaciente
Tipo III
-Material da embalagem
Tipo IV
-Excipiente, corante, aroma, essência ou material utilizado na sua preparação
Tipo V
-Informação de referência aceite pela FDA
Situação da base de dados DMF de acordo com a FDA dos EUA
- "A" = Ativo. Isto significa que o DMF não está fechado e que continua a aceitar
- "C" = Completo
- "I" = Inativo. Isto sugere que o Titular ou a FDA encerrou a apresentação do DMF
- "P" = Pendente
- "N" = Não foi atribuído um número
Formatos DMF
Diferentes países seguem diferentes formatos de DMF e submissões. Por exemplo, a Food and Drug Administration dos Estados Unidos pede duas cópias de cada DMF de tipo no formato CTD, mas não no formato de módulo CTD. É obrigatório um documento contínuo no formato CTD. Nos EUA não existem secções diferentes como "Parte do requerente" ou "Parte restrita", ao contrário do formato DMF europeu.
Sugere-se a apresentação do dossiê principal do medicamento em formato eletrónico, uma vez que a apresentação dos dados num formato misto de papel e eletrónico pode atrasar a sua análise.
Todos os envios electrónicos devem ter um número pré-atribuído. No entanto, este número pré-atribuído não é necessário quando os dados são convertidos do papel para o formato eletrónico. É utilizado um número atribuído de 6 dígitos, por exemplo, 2345 deve ser apresentado como 002345. "0000" é utilizado como número de sequência para a primeira apresentação em formato eletrónico.
Embora o formato papel possa ser convertido em formato eletrónico, o formato eletrónico não pode ser convertido novamente em formato papel. Por conseguinte, todas as apresentações consecutivas devem ser processadas em formato eletrónico, uma vez que o formulário de pedido DMF tenha sido apresentado por via eletrónica.
Vantagens dos serviços DMF
- Assegura a confidencialidade das informações exclusivas
- Dá-lhe uma vantagem sobre os seus concorrentes
- Vários candidatos podem consultar as informações
- Acrescenta valor ao produto e à empresa em geral
- Considerado mais fiável em termos de qualidade e de posição regulamentar pelas empresas produtoras
- Cria confiança nos clientes
- Melhora as vendas em qualquer parte do mundo
- Penetra no mercado dos EUA, com uma barreira de entrada elevada
O que é o CEP?
CEP é o Certificado de Adequação às monografias da Farmacopeia Europeia ou Certificação de Adequação das monografias da Farmacopeia Europeia. É também informalmente referido como Certificado de Adequação (COS)
Este certificado, emitido pela Divisão de Certificação de Substâncias da Direção Europeia da Qualidade dos Medicamentos (EDQM), foi criado em 1994. É emitido apenas quando o fabricante de qualquer medicamento apresenta provas da qualidade do produto, que é então devidamente protegido pelas monografias significativas da Farmacopeia Europeia.
Vantagens do CEP
- Assegura a confidencialidade dos dados apresentados
- Facilita a avaliação consolidada pela EDQM
- Oferece o reconhecimento por todos os Estados-Membros da Convenção da Farmacopeia Europeia em 36 países
- Tratar sem problemas os pedidos de autorização de introdução no mercado (AIM) de medicamentos nesses países
- Simplifica o processo de aprovação de um medicamento em comparação com o dossier principal da substância ativa (ASMF) ou o dossier principal europeu do medicamento (EDMF)
Quem precisa de CEP?
Os fabricantes ou fornecedores que pretendam obter uma autorização de introdução no mercado para
- Produtos activos ou excipientes (substância natural/sintética formulada lado a lado com o ingrediente ativo de um medicamento) para regular a pureza dos químicos utilizados e a qualidade microbiológica dos seus produtos
- Substâncias cujo risco de EET foi reduzido de acordo com a monografia geral
- Os artigos à base de plantas utilizados no fabrico de produtos farmacêuticos devem ser avaliados de acordo com a adequação da monografia
(Os dados são partilhados conforme descrito na Resolução AP CSP 1 e nas Diretivas 2001/83/CE e 2001/82/CE)
A apresentação do dossier principal do medicamento pelos fabricantes à autoridade cria um impacto de qualidade nos consumidores e, por conseguinte, pode aumentar a confiança do fabricante no mercado no que diz respeito à organização e à qualidade do produto.
