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O Drug Master File (DMF) é uma das partes importantes dos documentos apresentados às autoridades reguladoras, incluindo a US and Drug Administration (FDA) US , a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) do Japão.
O que é o Drug Master File (DMF)
O Drug Master File é um tipo de submissão voluntária de informações confidenciais à FDA inclui dados sobre as instalações, processos ou artigos utilizados no desenvolvimento, processamento, embalagem e armazenamento de medicamentos.
Este documento é normalmente elaborado por uma empresa farmacêutica e posteriormente apresentado à agência reguladora competente no mercado farmacêutico pretendido. DMF contém DMF informações detalhadas sobre qualquer ingrediente farmacêutico ativo (API), substância farmacêutica, meio de substância farmacêutica, material de embalagem, etc.
Esses ficheiros também são usados para permitir que o DMF transfira a autoridade para patrocinadores ou requerentes que apoiam uma submissão à FDA os DMF tenham de divulgar as informações a eles.
Visão geral do DMF submissões regulatórias
DMF informações completas sobre um Ingrediente Farmacêutico Ativo (API) ou substância farmacêutica acabada. É referido das seguintes formas em diferentes países. Por exemplo, nos US conhecido como US Master File (DMF) e na Europa é conhecido como European Drug Master File (EDMF) ou Active Substance Master File (ASMF) nos Estados Unidos e na Europa, respetivamente.
Os DMFs geralmente abrangem a Química, Fabricação e Controles (CMC) de um componente de um medicamento, por exemplo, substância medicamentosa, excipiente, material de embalagem. Informações sobre o medicamento ouCMC (por exemplo, instalações, toxicologia) podem ser arquivadas em um DMF.
Os DMF têm uma importância significativa porque apoiam as NDA, as ANDA e as IND, que representam lucros potenciais de vários milhares de milhões de dólares para os requerentes de medicamentos e várias centenas de milhares a vários milhões de dólares para cada um deles em tempo de investimento e investigação correspondentes.
1.1 Partes do DMF
Ao contrário US Master File, as informações científicas do EDMF ou ASMF fisicamente divididas em duas partes, de acordo com os procedimentos de arquivamento europeus.
A. Parte restrita (Parte fechada) -
Informações consideradas confidenciais e que só devem ser apresentadas à Autoridade.
- Fabrico
- Fabricante(s)/local de fabrico
- Descrição pormenorizada do processo de fabrico e dos controlos do processo
- Controlo de materiais (material de partida do IFA, reagentes, solventes, outros materiais utilizados)
- Controlo das fases críticas e dos produtos intermédios
- Validação e/ou avaliação de processos
- Desenvolvimento do processo de fabrico
B. Parte do requerente (parte aberta) – Informações consideradas não confidenciais e a serem fornecidas ao requerente. Essas informações também são fornecidas à autoridade como parte dos DMF .
Estas peças incluem:
- Informações gerais
- Caracterização
- Controlo da API
- Normas ou materiais de referência
- Sistema de fecho de contentores
- Estabilidade
1.2 Formato dos DMFs
Os DMFs podem ser apresentados seguindo o formato recomendado no «Guidance for Industry M4Q: the CTD – Quality» (Orientação para a Indústria M4Q: o CTD – Qualidade). O Documento Técnico Comum (CTD) é um conjunto de especificações para o dossiê de candidatura para o registo de medicamentos, concebido para ser utilizado na Europa, no Japão e nos Estados Unidos. Foi desenvolvido pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA, Europa), pela Food and Drug Administration (FDA, EUA) e pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (Japão).
TIPOS DE DMFs (FDA)
Tipo I
- Local de fabrico, instalações, procedimentos operacionais e pessoal (já não aplicável)
Tipo II
-Substância estupefaciente, substância intermédia e material utilizado na sua preparação, ou produto estupefaciente
Tipo III
-Material da embalagem
Tipo IV
-Excipiente, corante, aroma, essência ou material utilizado na sua preparação
Tipo V
-Informações de referênciaFDA
Status da DMF de acordo comFDA US
- “A” = Ativo. Isso significa que o DMF não DMF fechado e ainda está a aceitar
- "C" = Completo
- “I” = Inativo. Isso sugere que o Titular ou FDA aDMF .
- "P" = Pendente
- "N" = Não foi atribuído um número
DMF
Diferentes países seguem diferentesDMF e enviosDMF . Por exemplo, a Food and Drug Administration dos Estados Unidos solicita duas cópias de cada DMF do tipo DMF formato CTD, mas não no formato do módulo CTD. É obrigatório um documento contínuo no formato CTD. Nos US não US seções diferentes como «Parte do Requerente» ou «Parte Restrita», ao contrário DMF europeu.
Sugere-se a apresentação do dossiê principal do medicamento em formato eletrónico, uma vez que a apresentação dos dados num formato misto de papel e eletrónico pode atrasar a sua análise.
Todos os envios electrónicos devem ter um número pré-atribuído. No entanto, este número pré-atribuído não é necessário quando os dados são convertidos do papel para o formato eletrónico. É utilizado um número atribuído de 6 dígitos, por exemplo, 2345 deve ser apresentado como 002345. "0000" é utilizado como número de sequência para a primeira apresentação em formato eletrónico.
Embora o formato em papel possa ser convertido para formato eletrónico, o formato eletrónico não pode ser convertido de volta para o formato em papel. Portanto, todos os envios consecutivos devem ser processados em formato eletrónico, uma vez que oformulárioDMF tenha sido enviado eletronicamente.
Benefícios dos DMF
- Assegura a confidencialidade das informações exclusivas
- Dá-lhe uma vantagem sobre os seus concorrentes
- Vários candidatos podem consultar as informações
- Acrescenta valor ao produto e à empresa em geral
- Considerado mais fiável em termos de qualidade e de posição regulamentar pelas empresas produtoras
- Cria confiança nos clientes
- Melhora as vendas em qualquer parte do mundo
- Penetra US , que apresenta elevadas barreiras à entrada
O que é o CEP?
CEP é o Certificado de Adequação às monografias da Farmacopeia Europeia ou Certificação de Adequação das monografias da Farmacopeia Europeia. É também informalmente referido como Certificado de Adequação (COS)
Este certificado, emitido pela Divisão de Certificação de Substâncias da Direção Europeia da Qualidade dos Medicamentos (EDQM), foi criado em 1994. É emitido apenas quando o fabricante de qualquer medicamento apresenta provas da qualidade do produto, que é então devidamente protegido pelas monografias significativas da Farmacopeia Europeia.
Vantagens do CEP
- Assegura a confidencialidade dos dados apresentados
- Facilita a avaliação consolidada pela EDQM
- Oferece reconhecimento por todos Member States Convenção da Farmacopeia Europeia em 36 países.
- Tratamento eficiente dos pedidos de autorização de comercialização (MAA) de medicinal products países
- Simplifica o processo de aprovação de um medicamento em comparação com o ficheiro mestre da substância ativa (ASMF) ou o ficheiro mestre europeu do medicamento (EDMF).
Quem precisa do CEP?
Fabricantes ou fornecedores que estejam dispostos a solicitar uma autorização de comercialização para
- Produtos activos ou excipientes (substância natural/sintética formulada lado a lado com o ingrediente ativo de um medicamento) para regular a pureza dos químicos utilizados e a qualidade microbiológica dos seus produtos
- Substâncias cujo risco de EET foi reduzido de acordo com a monografia geral
- Os artigos à base de plantas utilizados no fabrico de produtos farmacêuticos devem ser avaliados de acordo com a adequação da monografia
(Os dados são partilhados conforme descrito na Resolução AP CSP 1 e nas Diretivas 2001/83/CE e 2001/82/CE)
A apresentação do dossier principal do medicamento pelos fabricantes à autoridade cria um impacto de qualidade nos consumidores e, por conseguinte, pode aumentar a confiança do fabricante no mercado no que diz respeito à organização e à qualidade do produto.
