2 min ler
Na sequência das orientações de setembro de 2020 sobre a atenuação do risco de impurezas de nitrosaminas em medicamentos, a Food and Drug Administration (USFDA) dos Estados Unidos sugeriu recentemente abordagens alternativas para reduzir a formação de nitrosaminas em determinados produtos. De acordo com a última atualização, alguns métodos podem ser incorporados pelos fabricantes para a prevenção de tais contaminações. Estas abordagens baseiam-se em relatórios sobre determinados tipos de impurezas de nitrosaminas em vários tipos de medicamentos.
De acordo com a FDA, aumentou o risco de formulação de impurezas relacionadas com substâncias medicamentosas nitrosaminas (NDSRI) em certos medicamentos e nas substâncias inactivas neles contidas, como mesmo a água. A formação de NDSRIs pode ocorrer durante o fabrico do medicamento ou após a sua distribuição no mercado. Estes são difíceis de identificar, uma vez que são estruturalmente semelhantes ao ingrediente farmacêutico ativo (API) que está a ser contaminado. Diz-se que mesmo uma pequena presença de impurezas de nitrito nos excipientes, como quantidades de partes por milhão, pode causar um NDSRI. Por isso, é importante abordar os riscos envolvidos e garantir medidas corretivas para evitar a formação de nitrosaminas nos medicamentos, quer seja na fase de fabrico ou no período de armazenamento durante o prazo de validade.
De acordo com a orientação actualizada em 2020, a FDA tinha delineado um programa de qualificação de fornecedores para aceder a estas impurezas nos fornecedores e lotes de excipientes. Na última orientação, foram mencionadas outras abordagens, como o uso das seguintes substâncias na redução dos níveis de nitrosamina.
Métodos alternativos para reduzir os níveis de nitrosamina nos medicamentos
Ácido ascórbico
Com base em alguns relatórios, observou-se que a utilização de ácido ascórbico (Vitamina C) ou alfa-tocoferol (Vitamina E) reduz a formação de nitrosaminas. Os resultados baseiam-se em estudos in vitro de fluidos gástricos humanos.
Antioxidantes e Aminoácidos
Outra abordagem comprovadamente eficaz na prevenção da formação de NDSRIs é a utilização de antioxidantes e aminoácidos em formas de dosagem oral.
Carbonato de sódio
A utilização de excipientes como o carbonato de sódio é outro método que tem sido destacado pela FDA para travar a formação de impurezas de nitrosaminas nos medicamentos. Esta substância é conhecida por produzir um microambiente de pH neutro ou básico, impedindo assim que as impurezas sejam formuladas.
Uma vez que a adição de qualquer uma destas substâncias constitui uma reformulação do medicamento, a FDA aconselhou os fabricantes a identificarem os benefícios da abordagem alternativa que estão a aplicar e a demonstrarem a sua aptidão à Agência. No entanto, os fabricantes podem efetuar as alterações na formulação desde que sigam as Boas Práticas de Fabrico (BPF) em vigor. A atualização também menciona que não é necessária uma reunião com a FDA para a apresentação de suplementos ou alterações a este respeito.
Para concluir
As impurezas de nitrosaminas podem causar grandes riscos para a saúde; por isso, as autoridades sanitárias de todo o mundo estão a tomar medidas para as evitar nos medicamentos. Isto provoca alterações regulamentares significativas e os fabricantes têm de estar a par das últimas actualizações que estão a ser publicadas pelas respectivas agências. Se procura um especialista que o ajude em todos os processos/atividades regulamentares do fabrico e distribuição de medicamentos, contacte a Freyr para obter uma estratégia em conformidade.
