Paradigmas de QbD: Estimulante regulamentar para os fabricantes

A qualidade desde a conceção (QbD) baseia-se numa ciência sólida e na gestão dos riscos de qualidade através da qual a qualidade é incorporada nos produtos. Embora os benefícios da QbD sejam óbvios, a indústria tem sido relativamente lenta na adoção do conceito, porque a QbD é muitas vezes pouco considerada na lista de prioridades imediatas e de compreensão.

A indústria farmacêutica e as entidades reguladoras compreendem a necessidade de passar dos ensaios de produtos finais para um modelo de qualidade mais aperfeiçoado. O modelo ideal utilizaria os conceitos de qualidade desde a conceção, gestão do risco e sistemas de qualidade para identificação, definição de prioridades, conceção e controlo da qualidade do produto.

A atenção deve agora centrar-se na forma de ultrapassar os obstáculos à implementação destes conceitos-chave. O estabelecimento das Q8, 9 e 10 fornece orientações sobre os conceitos de Desenvolvimento Farmacêutico, Gestão de Riscos e Sistemas de Qualidade, mas não são documentos "como fazer". As empresas devem determinar a melhor forma de integrar estes conceitos nos programas e processos específicos da sua empresa. A indústria e as entidades reguladoras estão a trabalhar numa série de questões e preocupações fundamentais para transformar a maturidade destes conceitos em orientações mais práticas:

• Em primeiro lugar e acima de tudo, quantificar os benefícios de uma abordagem QbD atualmente e num futuro em que a "flexibilidade regulamentar" possa ser alcançada.
• Que quantidade de supervisão regulamentar é necessária para tirar partido de uma abordagem QbD? Por exemplo, que quantidade de informação e conhecimento deve uma empresa fornecer numa apresentação regulamentar para descrever o espaço de conceção e a estratégia de controlo?
• Subsistem dúvidas quanto à abordagem da inspeção regulamentar para analisar as avaliações de risco que as empresas podem realizar como parte de um programa de Gestão de Risco QbD.
• Embora os conceitos Q8, 9 e 10 não sejam estritamente exigidos pelos regulamentos globais, estão a tornar-se expectativas, e muitas empresas começaram a implementar estes conceitos devido aos seus benefícios comerciais. A implementação do QbD traz consigo uma série de questões que uma empresa se colocará para determinar se deve ou não implementar e, em caso afirmativo, até que ponto.
• Em primeiro lugar e acima de tudo, quantificar os benefícios de uma abordagem QbD atualmente e num futuro em que a "flexibilidade regulamentar" possa ser alcançada.
• Quais são os custos e qual é o retorno provável desse investimento (menos lotes rejeitados, menos sucata, menos retrabalho, etc.)?
• Haverá algum tipo de "flexibilidade regulamentar" para as empresas que adoptem o QbD e identifiquem adequadamente os seus atributos críticos de qualidade, compreendam o seu processo e desenvolvam uma estratégia de controlo sólida que garanta a qualidade adequada do medicamento?
• Quais serão os mecanismos para uma adoção pós-aprovação de uma abordagem QbD?

Quando totalmente considerada e implementada, a Qualidade desde a Conceção traduz-se em atributos de qualidade críticos melhor desenvolvidos para o medicamento, a substância medicamentosa e as matérias-primas. Além disso, todas as fontes críticas de variabilidade do processo foram identificadas numa estratégia de controlo, foram tomadas medidas e foram implementados controlos para mitigar riscos inaceitáveis. As vantagens deste processo são as seguintes

• O desperdício de produtos é mínimo
• São necessários menos controlos de processos ou os controlos existentes são mais significativos
• Os tempos de ciclo dos lotes são minimizados
• O impacto das alterações do processo é plenamente compreendido
• As alterações dispendiosas ao nível do equipamento e do processamento são limitadas
• Aprovação regulamentar mais rápida/mais bem sucedida
• Os prazos dos projectos são cumpridos
• As datas de comercialização e os fluxos de receitas subsequentes são atingidos

Utilização de abordagens de fabrico melhoradas que permitem aos fabricantes variar o processo com base em entradas variáveis para produzir medicamentos mais consistentes.

As diretrizes de QbD identificam e definem diferentes elementos da abordagem baseada em QbD para o desenvolvimento farmacêutico. Estes elementos foram propostos com o objetivo de inspirar e orientar as empresas farmacêuticas para uma implementação prática da QbD. O Quadro-1 enumera os principais documentos regulamentares que introduzem e definem os paradigmas de QbD, juntamente com os principais contributos desses documentos

Quadro 1 Principais documentos regulamentares que introduzem e definem o paradigma QbD

Conclusão:

Estamos a embarcar numa viagem para desenvolver princípios de qualidade melhorados para o fabrico de produtos farmacêuticos. Existem diferenças entre a indústria e as agências reguladoras em todo o mundo relativamente à interpretação dos princípios QbD. O trabalho da ICH é importante para definir termos e conceitos-chave, para facilitar um maior diálogo entre a indústria e as autoridades reguladoras e para trazer ambos

recompensas comerciais e regulamentares para aqueles que adoptam a abordagem QbD. Embora deva ser um pouco mais fácil aplicar estes princípios a novos produtos e processos farmacêuticos, é necessário colmatar a lacuna para incluir a introdução da QbD nos sistemas existentes. Este é um momento empolgante para a indústria farmacêutica, uma vez que estes princípios são aplicados no esforço contínuo para garantir um produto de qualidade mais consistente. Ao não identificar e corrigir as causas profundas dos problemas na fase de conceção do ciclo de desenvolvimento do processo e do produto, as organizações arriscam-se a ter problemas de qualidade, rendimento e cadeia de abastecimento. O QbD deve ser visto como uma oportunidade que traz valor e benefícios comerciais para os patrocinadores.