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A qualidade por design (QbD) baseia-se em ciência sólida e gestão de risco de qualidade, através das quais a qualidade é incorporada nos produtos. Embora os benefícios da QbD óbvios, a indústria tem sido relativamente lenta na adoção do conceito, porque QbD fica em último lugar na lista de prioridades imediatas e compreensão.
A indústria farmacêutica e as entidades reguladoras compreendem a necessidade de passar dos ensaios de produtos finais para um modelo de qualidade mais aperfeiçoado. O modelo ideal utilizaria os conceitos de qualidade desde a conceção, gestão do risco e sistemas de qualidade para identificação, definição de prioridades, conceção e controlo da qualidade do produto.
A atenção deve agora centrar-se na forma de ultrapassar os obstáculos à implementação destes conceitos-chave. O estabelecimento das Q8, 9 e 10 fornece orientações sobre os conceitos de Desenvolvimento Farmacêutico, Gestão de Riscos e Sistemas de Qualidade, mas não são documentos "como fazer". As empresas devem determinar a melhor forma de integrar estes conceitos nos programas e processos específicos da sua empresa. A indústria e as entidades reguladoras estão a trabalhar numa série de questões e preocupações fundamentais para transformar a maturidade destes conceitos em orientações mais práticas:
- Em primeiro lugar, quantificar os benefícios de uma QbD hoje e num momento futuro em que a «flexibilidade regulatória» possa ser alcançada.
- Que nível de supervisão regulatória é necessário para aproveitar as vantagens de uma QbD ? Por exemplo, quanta informação e conhecimento uma empresa deve fornecer numa submissão regulatória para descrever o espaço de design e a estratégia de controlo?
- Ainda há dúvidas sobre a abordagem de inspeção regulatória para analisar as avaliações de risco que as empresas podem realizar como parte de um programa de gestão QbD .
- Embora os conceitos Q8, 9 e 10 não sejam estritamente exigidos pelas regulamentações globais, eles estão a tornar-se expectativas, e muitas empresas começaram a implementá-los devido aos seus benefícios comerciais. A implementação do QbD consigo uma série de questões que uma empresa se colocará para determinar se deve ou não implementá-lo e, em caso afirmativo, em que medida.
- Em primeiro lugar, quantificar os benefícios de uma QbD hoje e num momento futuro em que a «flexibilidade regulatória» possa ser alcançada.
- Quais são os custos e qual é o retorno provável desse investimento (menos lotes rejeitados, menos sucata, menos retrabalho, etc.)?
- Haverá algum tipo de “flexibilidade regulatória” para as empresas que adotarem QbD identificarem adequadamente os seus atributos críticos de qualidade, compreenderem o seu processo e desenvolverem uma estratégia de controlo robusta que garanta a qualidade adequada do medicamento?
- Quais serão os mecanismos para a adoção pós-aprovação de uma QbD ?
Quando totalmente considerada e implementada, a Qualidade desde a Conceção traduz-se em atributos de qualidade críticos melhor desenvolvidos para o medicamento, a substância medicamentosa e as matérias-primas. Além disso, todas as fontes críticas de variabilidade do processo foram identificadas numa estratégia de controlo, foram tomadas medidas e foram implementados controlos para mitigar riscos inaceitáveis. As vantagens deste processo são as seguintes
- O desperdício de produtos é mínimo
- São necessários menos controlos de processos ou os controlos existentes são mais significativos
- Os tempos de ciclo dos lotes são minimizados
- O impacto das alterações do processo é plenamente compreendido
- As alterações dispendiosas ao nível do equipamento e do processamento são limitadas
- Aprovação regulamentar mais rápida/mais bem sucedida
- Os prazos dos projectos são cumpridos
- As datas de comercialização e os fluxos de receitas subsequentes são atingidos
Utilização de abordagens de fabrico melhoradas que permitem aos fabricantes variar o processo com base em entradas variáveis para produzir medicamentos mais consistentes.
QbD identificam e definem diferentes elementos da abordagem QbD para o desenvolvimento farmacêutico. Esses elementos foram propostos com o objetivo de inspirar e orientar as empresas farmacêuticas para uma implementação prática da QbD. A Tabela 1 lista os principais documentos regulatórios que introduzem e definem os QbD , juntamente com as principais contribuições que esses documentos fornecem.
Tabela 1 Principais documentos regulamentares que introduzem e definem o QbD
| Documento | Contribuição principal |
| ICH 1999) | Define o conceito de qualidade e presta assistência no estabelecimento de especificações globais para novas substâncias ou produtos farmacêuticos. |
| FDA 2004a) | Descreve o QbD e resume iniciativas para incentivar políticas baseadas na ciência e inovação no desenvolvimento e fabricação de produtos farmacêuticos. Propõe a avaliação de riscos como uma ferramenta para avaliar o impacto das variações nas entradas do processo na qualidade do produto. |
| FDA 2004b) | Introduz a estrutura da Tecnologia Analítica de Processo (PAT). Define a compreensão do processo, os atributos críticos de qualidade e os parâmetros críticos do processo, e identifica as ferramentas PAT. Introduz o conceito de libertação em tempo real. |
| FDA 2004c) | Define o processo de industrialização como o conjunto de actividades relacionadas com a conceção do produto, a conceção do processo e a transferência de tecnologia. Reconhece que os problemas nestas etapas fazem com que os programas de desenvolvimento descarrilem ou atrasem habitualmente. |
| ICH 2005) | Define o conceito de risco para a qualidade farmacêutica e fornece princípios e exemplos de ferramentas para a avaliação e gestão do risco. |
| ICH 2008) | Descreve um modelo para um sistema de gestão da qualidade eficaz ao longo do ciclo de vida do produto. Descreve a estratégia de controlo e os conceitos de melhoria contínua. |
| ICH 2009) | Fornece uma visão geral do QbD desenvolvimento farmacêutico. Define a maioria dos paradigmas do QbD (perfil de qualidade alvo do produto, atributos críticos de qualidade, avaliação de risco, espaço de design, estratégia de controlo), fornecendo diretrizes para a sua implementação e apresentação em documentos técnicos. |
| ICH 2010) | Propõe sessões de perguntas e respostas para facilitar a implementação das diretrizes Q8/Q9/Q10. Fornece vários esclarecimentos e a perspetiva regulatória focada principalmente em QbD , como espaço de design, testes de liberação em tempo real e estratégia de controlo. |
| ICH 2011) | Fornece um guia para a implementação das diretrizes ICH , com ênfase na identificação de criticidade, estratégia de controlo, espaço de projeto e validação de processos. Apresenta o uso da modelagem como uma ferramenta para implementar QbD todas as fases do desenvolvimento. Categoriza modelos e fornece um esboço para a sua implementação, validação e verificação. |
Conclusão:
Estamos a embarcar numa jornada para desenvolver princípios de qualidade aprimorados para a fabricação de produtos farmacêuticos. Existem diferenças entre a indústria e as agências reguladoras em todo o mundo em relação à interpretação dos QbD . O trabalho da ICH importante para definir termos e conceitos-chave, facilitar o diálogo entre a indústria e as autoridades reguladoras e aproximar ambas as partes.
recompensas comerciais e regulatórias para aqueles que adotam QbD . Embora deva ser um pouco mais fácil aplicar esses princípios a novos produtos e processos farmacêuticos, é necessário preencher a lacuna para incluir a introdução do QbD sistemas existentes. Este é um momento emocionante para a indústria farmacêutica, pois esses princípios são aplicados no esforço contínuo para garantir um produto de qualidade mais consistente. Ao não identificar e corrigir as causas fundamentais dos problemas no início da fase de conceção do ciclo de desenvolvimento de processos e produtos, as organizações arriscam-se a enfrentar problemas de qualidade, rendimento e cadeia de abastecimento. QbD ser visto como uma oportunidade que traz valor e benefícios comerciais aos patrocinadores.
