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Após quase duas (02) décadas da emissão do primeiro projeto de orientação, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos finalizou a orientação sobre Farmacocinética (PK) populacional em fevereiro de 2022. O último rascunho explica a aplicação da PK populacional no desenvolvimento de medicamentos e recomendações sobre individualização terapêutica. A orientação se aplica aos pedidos de investigação de novos medicamentos (IND), novos pedidos de medicamentos (NDAs), pedidos de licença biológica (BLAs) e os pedidos abreviados de novos medicamentos (ANDAs).
Os dados da análise PK da população devem ser incluídos pelos promotores/fabricantes de medicamentos nos pedidos de comercialização para simplificar as actividades pós-comercialização. Podem também ser cruciais para responder a questões regulamentares das Autoridades de Saúde (AS).
Compreender a PK da população
O estudo da variabilidade das concentrações dos medicamentos numa população de doentes que recebem doses clinicamente relevantes de um medicamento específico é definido como PK populacional. O seu objetivo é identificar e quantificar as fontes de variabilidade que são úteis no fabrico e na recomendação de doses dos referidos medicamentos.
A ilustração seguinte pode ser utilizada para compreender todo o processo de PK da população:
Análise PK da população - Como é que ajuda?
- Ajuda na conceção de regimes de dosagem personalizados.
- Fornece uma estimativa fiável da covariável (uma variável cuja alteração pode ser prevista numa investigação/estudo e pode ser utilizada para prever o resultado do referido estudo).
- Tem em conta factores como a demografia, o ambiente, a biologia, os medicamentos concomitantes (outros medicamentos que os doentes estão a tomar durante o ensaio) e a concentração do medicamento.
- Útil na conceção de ensaios clínicos mais seguros e qualitativos, incluindo pediátricos.
- Obter a matriz de exposição para efetuar a análise da exposição-resposta.
Uma visão geral das orientações finais da FDA dos EUA sobre PK populacional
O projeto final dá uma ideia do pensamento atual da FDA sobre os dados da análise de PK da população e as submissões de modelos para ajudar a tomar decisões regulamentares. Segue-se uma breve panorâmica do projeto:
Rotulagem - Fornece recomendações sobre a incorporação da informação adequada da referida análise na rotulagem. Os resultados têm de ser apresentados na secção "Farmacologia clínica" e devem ser resumidos noutras secções da rotulagem, conforme necessário.
Conteúdo - O conteúdo e o formato relevante a seguir para a apresentação dos relatórios de PK populacional à FDA também foram pormenorizados.
Tomada de decisões regulamentares - Os relatórios PK da população que são úteis para a tomada de decisões regulamentares têm de ser incluídos no módulo 5 do documento técnico comum eletrónico (eCTD).
Seguir em frente
Os promotores que necessitam de aconselhamento sobre a utilização da análise de PK populacional no seu processo de desenvolvimento de medicamentos ou na resposta a questões regulamentares foram convidados a fazê-lo nas suas importantes reuniões com a Agência. Além disso, é imperativo assegurar um bom desempenho do modelo para obter resultados exactos. Isto pode ser conseguido através da utilização de dados de PK suficientes sobre a população específica de doentes e subpopulações relevantes.
Pode ser um desafio para os fabricantes/patrocinadores de medicamentos submeter relatórios precisos de PK populacional no formato eCTD e seguir os regulamentos de rotulagem para conformidade. Contacte um especialista em regulamentação como a Freyr, que o pode ajudar com as suas submissões e actividades de rotulagem regulamentar.
