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Während der COVID-19-Pandemie waren Real-World-Daten (RWD) und Real-World-Evidence (RWE) wichtige Informationsquellen für die US-amerikanische ArzneimittelbehördeUSFDA andUSFDA), um die Zulassung von COVID-19-Impfstoffen und -Therapeutika zu beschleunigen und andere klinische Studien unter den sich ändernden Umständen voranzutreiben. Bei Studien nach der Zulassung FDA die FDA derzeit FDA , dass geeignete RWD zur Erstellung von RWE verwendet werden. Eine solche Überprüfung gewährleistet eine gute Qualität, eine angemessene Abdeckung und eine geeignete Simulation der in legitimen klinischen Studien gesammelten Daten. RWD weisen potenziell eine weitaus größere Variabilität und eine erhebliche Wahrscheinlichkeit von Datenlücken auf.
RWD/RWE-Kennzeichnung in Zulassungsanträgen
Die FDA Leitlinien für solche Einreichungen FDA , die für Anträge auf Zulassung neuer Arzneimittel (New Drug Application,NDA), Anträge auf Zulassung neuer Prüfpräparate (Investigational New Drug Application, INDA) und Anträge auf Zulassung biologischer Arzneimittel (Biologics License Application,BLA) gelten und RWD-/RWE-Informationen zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit eines Produkts umfassen. Zum besseren Verständnis der Begriffe FDA die FDA RWD und RWE wie folgt:
- RWD erfasst die mit dem Gesundheitszustand der Patienten und/oder der Erbringung von Gesundheitsdienstleistungen verbundenen Informationen, die routinemäßig aus möglichen Quellen gesammelt werden.
- RWE, die aus einer RWD-Analyse hervorgeht, ist ein wissenschaftlicher Beweis für die Verwendung und den potenziellen Nutzen eines pharmazeutischen Produkts. Verschiedene Forschungsdesigns, einschließlich, aber nicht beschränkt auf interventionelle Studien (klinische Versuche) oder nicht-interventionelle Studien (Beobachtungsstudien), können verwendet werden, um RWE aus RWD zu erzeugen.
Die Validierung der Daten ist entscheidend für die effiziente Nutzung von RWD und RWE, unabhängig von der Quelle der Daten.
Zu vermeidende Hindernisse bei der Einreichung von Zulassungsanträgen mit RWE
1. Nachlässigkeit bei der gemeinsamen Nutzung eines vordefinierten Protokolls und von Systemen, Anwendungen und Produkten (SAP) in der Datenverarbeitung
Die USFDA Transparenz, um Risiken zu vermeiden, die in ihrem RWE-Rahmenwerk erkannt wurden. Dies lässt sich mit elektronischen Datensätzen schnell und kostengünstig umsetzen. Ein solcher Ansatz erhöht die Möglichkeit, mehrere retrospektive Studien durchzuführen, um die Erreichung der gewünschten Ergebnisse sicherzustellen.
2. Mangel an Daten
Unvollständige EHR-Daten können die Bemühungen um eine Ähnlichkeit mit einer aktiven Studienkohorte behindern, da sie die Bewertung der Ausgangsmerkmale für prospektive Kohorten erschweren. Mehrere Versuche, RWE-Studien zur Unterstützung der Zulassung von Onkologieprodukten zu nutzen, sind aufgrund dieses Problems gescheitert. In vielen Fällen war der Sponsor nicht in der Lage, umfassende Unterlagen zu wichtigen Ausgangswerten wie früheren Behandlungsplänen, Tumorstadium und ECOG-Scores (Eastern Cooperative Oncology Group) vorzulegen. Die FDA stellten fest, dass fehlende Daten, wie z. B. das Datum der Diagnose oder der Beginn der Erstbehandlung, zu einer Verzerrung der Untersuchung zugunsten des Prüfpräparats führen können und dass die Unfähigkeit, Untersuchungsregime zu melden, zu einer Verzerrung durch Störfaktoren führte.
3. Ausschluss von Patienten, was zu einer kleinen Kohorte führt
Für einen Sponsor ist es schwierig, RWE für regulatorische Zwecke zu nutzen, wenn die Daten der elektronischen Patientenakte (EPA) unvollständig sind. Die Sponsoren müssen häufig Patienten mit unvollständigen Datensätzen von den Analysen ausschließen, um eine Vergleichbarkeit mit aktiven Studienkohorten zu erreichen, wodurch der ohnehin schon kleine Datensatz weiter reduziert wird.
Angesichts der potenziellen Vielfalt der Bevölkerungsmerkmale, klinischen Praktiken und Kodierungen in den verschiedenen Datenquellen FDA die FDA , nachzuweisen, ob und wie Daten aus verschiedenen Quellen in einer für Studien akzeptablen Qualität erhoben und integriert werden können, die die Kombination von Daten aus mehreren Datenquellen oder Studienstandorten erfordern.
4. Unfähigkeit, einheitliche Daten zu erfassen
Die Komplexität, klinische Ergebnisse in einer elektronischen Gesundheitsakte (EHR) oder in Abrechnungsdaten konsistent zu erfassen, stellt ein Hindernis für die Akzeptanz von RWE-Forschung für regulatorische Zwecke dar. Kürzlich FDA die FDA die messbaren Auswirkungen FDA , die Diskrepanzen in der ärztlichen Praxis, insbesondere bei Diagnosen und Kodierungen, auf die Meldung klinischer Ergebnisse haben. Um diese Risiken zu mindern, FDA die FDA Sponsoren, RWD-Quellen zu nutzen, um Ergebnisse mit objektiveren und klar definierten Diagnosekriterien wie Mortalität, Schlaganfall oder Myokardinfarkt zu erfassen.
Schlussfolgerung
Der effiziente und umfassende Einsatz von RWE ermöglicht erfolgreiche Zulassungsanträge, indem der Schwerpunkt auf den Austausch von Wissen über Fälle gelegt wird. Solche Initiativen können dazu beitragen, bereits bestehende RWE-Regelungen zu optimieren und zu integrieren oder die Entwicklung von Rahmenwerken in Ländern zu fördern, in denen es keine solche Politik gibt. Sobald die RWE-Rahmenwerke zugänglich sind, müssen Anstrengungen unternommen werden, um ein Maximum an RWD-Zugänglichkeit, Nutzung, Standardisierung und systematischer Überprüfungspräzision zu gewährleisten, um eine Kultur zu entwickeln, die qualitativ hochwertige RWE unterstützt und die Nutzung von RWE für die Entscheidungsfindung der Regulierungsbehörden verbessert.
Zusätzliche Leitlinien zur Planung und Durchführung neuartiger klinischer Studien, wie pragmatische Studien, prospektive randomisierte Registerstudien und andere hybride Studien, sollten den verstärkten Einsatz neuartiger Methoden für die Arzneimittelentwicklung fördern. Ein bewährter Regulierungsexperte kann dabei helfen, die vorgeschlagenen Protokolle zu beschreiben und Strategien mit klaren Erläuterungen während der Datenerfassung, -anpassung und -modifizierung zu analysieren. Eine solche Unterstützung gewährleistet die Konsistenz, Gültigkeit und Prägnanz der verwendeten Datenquellen und Methoden. Wenden Sie sich an Freyr, einen Branchenführer im Bereich Publishing & Submissions, um end-to-end Protokolle und Strategien für die Einreichung end-to-end zu erhalten.
