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Seit dem Inkrafttreten des Hatch-Waxman-Gesetzes haben Generika sowohl den Patienten als auch den Gesundheitssystemen Milliarden gespart und machen allein in den Vereinigten Staaten 88 % des Verkaufs verschreibungspflichtiger Arzneimittel aus. Dies unterstreicht zwar den ständig wachsenden Marktanteil von Generika, hat aber auch zu wachsenden Schwierigkeiten geführt, sowohl für die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA, die Jahr für Jahr Hunderte von abgekürzten Anträgen für neue Arzneimittel (ANDAs) prüfen und bearbeiten muss, als auch für die Generikaindustrie, die vor der FDA-Zulassung mehrere Prüfzyklen durchlaufen muss.
Nach den jüngsten Daten der FDA wurden nur 9 % der ANDAs im ersten Überprüfungszyklus genehmigt, während mehr als 90 % der neuen Arzneimittelanträge (NDAs) im ersten Anlauf genehmigt werden.
Allein im Jahr 2015 führten rund 24 % der ANDA-Einreichungen zu Ablehnungsbescheiden (Refuse to Receive, RTR). Diese Ablehnungsbescheide standen in erster Linie im Zusammenhang mit unzureichenden Stabilitätsinformationen und/oder unzureichenden Auflösungsdaten. Viele dieser Ablehnungen hätten vermieden werden können, wenn den grundlegenden Auflösungs- und Stabilitätsanforderungen im Antrag mehr Aufmerksamkeit geschenkt worden wäre. Es gab auch Fälle, in denen ANDAs abgelehnt wurden aufgrund von:
- schwerwiegende Bioäquivalenzmängel
- schwerwiegende Defizite in der Chemie
- Format- oder Organisationsmängel
- klinische Unzulänglichkeiten
- unzureichende Informationen zur Mikrobiologie (Sterilitätssicherung)
- Falsches Zitat aus der Referenzliste für Arzneimittel (RLD)
Obwohl die meisten Mängel nachweislich mit den Standards für Bioäquivalenz und Produktqualität (CMC) zusammenhängen, ist die FDA der Ansicht, dass die Klärung aller Kriterien dazu beitragen wird, die Gesamtqualität der ANDA-Anträge zu verbessern. Jeder schwerwiegende Mangel, unabhängig davon, wie er kategorisiert wird, beeinträchtigt die Effizienz des Prüfverfahrens. Bevor Sie also ein ANDA bei der Behörde einreichen, sollten Sie Ihren Antrag anhand der Checkliste für die Einreichung von ANDAs überprüfen.
Wenn Sie beispielsweise den FDA-Leitfaden für die Einreichung von ANDAs durchlesen, können Sie feststellen, was ein RTR ist (Seite 13, Freyr Connect). Der FDA-Entwurf der RTR-Leitlinien zeigt auf, was einen RTR auslösen kann, einschließlich einer fehlerhaften Auflistung von aktiven und inaktiven Inhaltsstoffen, mangelhafter Verpackungsinformationen, fehlender Auflösungsstudien und unzureichender Stabilitätsdaten.
Doch selbst wenn ein Leitfaden der FDA Sie bei der Einreichung eines Antrags unterstützen kann, ist dies keine Garantie für eine Genehmigung in möglichst wenigen Prüfzyklen. Um die Prüfzyklen zu verkürzen, wird die FDA ab dem 5. Mai 2017 alle NDA-, ANDA- und BLA-Anträge im eCTD-Format akzeptieren. Dies könnte den Herstellern nicht nur helfen, ihre Einreichungsprozesse zu automatisieren, sondern sie auch auf prüfungsreife Einreichungen vorbereiten. Dazu braucht man jedoch einen Branchenexperten mit optimaler Erfahrung auf dem Gebiet der Regulierung, der die Feinheiten des Zulassungsverfahrens versteht. Dies gewährleistet nicht nur eine reibungslose Führung durch das behördliche Labyrinth und führt zu einer gestrafften ANDA-Zulassung im ersten Zyklus, sondern spart dem Unternehmen auch eine Menge Zeit und Geld, was die Gesamtrendite eines bestimmten Produkts erhöht.
