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Die Arzneimittel-Stammdatei (Drug Master File,DMF) ist einer der wichtigsten Bestandteile der Unterlagen, die den Aufsichtsbehörden wie der US and Drug Administration (FDA), der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) und dem japanischen Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW) vorgelegt werden.
Was ist eine Arzneimittel-Stammdatei (Drug Master File,DMF)?
Die Drug Master File ist eine Art freiwillige Übermittlung vertraulicher Informationen an die FDA Daten zu den Einrichtungen, Prozessen oder Artikeln enthält, die bei der Entwicklung, Verarbeitung, Verpackung und Lagerung von Arzneimitteln verwendet werden.
Dieses Dokument wird in der Regel von einem Pharmaunternehmen erstellt und anschließend bei der zuständigen Aufsichtsbehörde des vorgesehenen Arzneimittelmarktes eingereicht. DMF enthält DMF detaillierte Informationen über alle pharmazeutischen Wirkstoffe (API), Arzneimittelwirkstoffe, Arzneimittelwirkstoffträger, Verpackungsmaterialien usw.
Diese Dateien werden auch verwendet, um dem DMF die Möglichkeit zu geben, die Befugnis an Sponsoren oder Antragsteller zu übertragen, die eine Einreichung bei FDA unterstützen, FDA der DMF ihnen die Informationen offenlegen muss.
Übersicht über DMF Zulassungsanträgen
DMF vollständige Informationen zu einem pharmazeutischen Wirkstoff (API) oder einem fertigen Arzneimittelwirkstoff. In verschiedenen Ländern wird es unterschiedlich bezeichnet. In US ist US beispielsweise als US Master File (DMF) bekannt, in Europa als European Drug Master File (EDMF) bzw. Active Substance Master File (ASMF).
DMFs umfassen in der Regel die Chemie, Herstellung und Kontrollen (CMC) eines Bestandteils eines Arzneimittels, z. B. Wirkstoff, Hilfsstoff, Verpackungsmaterial. Arzneimittelinformationen oderCMC (z. B. Einrichtungen, toxikologische Informationen) können in einem DMF hinterlegt werden.
DMFs sind von großer Bedeutung, da sie die NDAs, ANDAs und INDs unterstützen, die für die Antragsteller potenzielle Gewinne in Höhe von mehreren Milliarden Dollar und jeweils mehrere hunderttausend bis mehrere Millionen Dollar an Zeit- und Forschungsinvestitionen bedeuten.
1.1 Teile von DMF
Im Gegensatz US Master File ASMF die wissenschaftlichen Informationen der EDMF oder ASMF gemäß den europäischen Einreichungsverfahren physisch in zwei Teile unterteilt.
A. Eingeschränkter Teil (Geschlossener Teil) -
Informationen, die als vertraulich gelten und nur der Behörde vorgelegt werden dürfen.
- Herstellung
- Hersteller(n)/Herstellungsort
- Detaillierte Beschreibung des Herstellungsprozesses und der Prozesskontrollen
- Kontrolle der Materialien (Ausgangsmaterial des Wirkstoffs, Reagenzien, Lösungsmittel, andere verwendete Materialien)
- Kontrolle von kritischen Schritten und Zwischenprodukten
- Prozessvalidierung und/oder -bewertung
- Entwicklung von Herstellungsverfahren
B. Antragstellerseite (offener Teil) – Informationen, die als nicht vertraulich gelten und dem Antragsteller mitgeteilt werden. Diese Informationen werden auch der Behörde als Teil der DMF weitergegeben.
Diese Teile umfassen:
- Allgemeine Informationen
- Charakterisierung
- Kontrolle der API
- Referenznormen oder -materialien
- Container-Verschlusssystem
- Stabilität
1.2 Format der DMFs
DMFs können gemäß dem im „Leitfaden für die Industrie M4Q: CTD – Qualität” empfohlenen Format eingereicht werden. Das Common Technical Document (CTD) ist eine Reihe von Spezifikationen für Antragsunterlagen zur Registrierung von Arzneimitteln, die für die Verwendung in Europa, Japan und den Vereinigten Staaten konzipiert sind. Es wurde von der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA, Europa), der Food and Drug Administration (FDA, USA) und dem Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (Japan) entwickelt.
TYPEN VON DMFs (FDA)
Typ I
- Produktionsstandort, Einrichtungen, Betriebsverfahren und Personal (nicht mehr gültig)
Typ II
-Arzneistoff, Zwischenprodukt eines Arzneistoffs und zu seiner Herstellung verwendetes Material oder Arzneimittelprodukt
Typ III
-Verpackungsmaterial
Typ IV
-Hilfsstoffe, Farbstoffe, Aromen, Essenzen oder Materialien, die bei ihrer Herstellung verwendet werden
Typ V
FDA Referenzinformationen
Status der DMF gemäß US FDA
- „A“ = Aktiv. Das bedeutet, dass das DMF nicht geschlossen DMF und weiterhin Anfragen akzeptiert.
- "C" = Vollständig
- „I“ = Inaktiv. Dies deutet darauf hin, dass der Inhaber oder FDA dieDMF abgeschlossen FDA .
- "P" = Anhängig
- "N" = keine zugewiesene Nummer
DMF
Verschiedene Länder verwenden unterschiedlicheDMF und Einreichungsvorschriften. Beispielsweise verlangt die US-amerikanische Food and Drug Administration zwei Kopien jedes DMF CTD-Format, jedoch nicht in Form eines CTD-Moduls. Ein durchgängiges Dokument im CTD-Format ist obligatorisch. In US keine unterschiedlichen Abschnitte wie „Antragstellerteil” oder „Vertraulicher Teil”, wie sie DMF europäischen DMF zu finden sind.
Es wird empfohlen, die Arzneimittelstammdatei in elektronischer Form einzureichen, da die Einreichung der Daten in einem gemischten Format aus Papier und elektronischer Form die Prüfung verzögern kann.
Alle elektronischen Einreichungen müssen eine vorab zugewiesene Nummer haben. Diese vorab zugewiesene Nummer ist jedoch nicht erforderlich, wenn die Daten von Papier in ein elektronisches Format umgewandelt werden. Es wird eine 6-stellige Nummer verwendet, z. B. muss 2345 als 002345 eingereicht werden. "0000" wird als laufende Nummer für die erste Übermittlung im elektronischen Format verwendet.
Das Papierformat kann zwar in ein elektronisches Format umgewandelt werden, das elektronische Format kann jedoch nicht wieder in das Papierformat zurückgewandelt werden. Daher sollte jede weitere Einreichung in elektronischer Form erfolgen, sobald dasDMF elektronisch eingereicht wurde.
Vorteile der DMF
- Sicherstellung der Vertraulichkeit von geschützten Informationen
- Verschafft Ihnen einen Vorteil gegenüber Ihren Mitbewerbern
- Mehrere Antragsteller können die Informationen beziehen
- Wertschöpfung für das Produkt und das Unternehmen im Ganzen
- Wird von den Herstellerfirmen als zuverlässiger in Bezug auf Qualität und Einhaltung der Vorschriften angesehen
- Schafft Vertrauen bei den Kunden
- Verbessert den Absatz überall auf der Welt
- Durchdringt US mit hoher Eintrittsbarriere
Was ist CEP?
CEP ist ein Eignungszertifikat für die Monografien des Europäischen Arzneibuchs oder eine Zertifizierung der Eignung von Monografien des Europäischen Arzneibuchs. Es wird informell auch als Certificate of Suitability (COS) bezeichnet.
Dieses Zertifikat wird von der Abteilung Zertifizierung von Substanzen der Europäischen Direktion für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM) ausgestellt und wurde 1994 eingeführt. Es wird nur ausgestellt, wenn der Hersteller eines Arzneimittels den Nachweis über die Qualität des Produkts erbringt, die dann durch die bedeutenden Monographien des Europäischen Arzneibuchs angemessen geschützt ist.
Vorteile der CEP
- Sicherstellung der Vertraulichkeit der übermittelten Daten
- Erleichtert die konsolidierte Bewertung durch den EDQM
- Bietet die Anerkennung durch alle Member States Europäischen Pharmakopöe-Konvention in 36 Ländern.
- Reibungslose Bearbeitung von Anträgen auf Marktzulassung (MAA) für medicinal products diesen Ländern
- Vereinfacht den Zulassungsprozess eines Arzneimittels im Vergleich zur Wirkstoff-Stammdatei (ASMF) oder zur Europäischen Arzneimittel-Stammdatei (EDMF).
Wer braucht CEP?
Hersteller oder Lieferanten, die bereit sind, eine Marktzulassung zu beantragen für
- Wirkstoffe oder Hilfsstoffe (natürliche/synthetische Substanzen, die neben dem Wirkstoff eines Medikaments formuliert werden), um die Reinheit der verwendeten Chemikalien und die mikrobiologische Qualität ihrer Produkte zu kontrollieren
- Stoffe, deren TSE-Risiko gemäß der allgemeinen Monographie herabgesetzt wurde
- Pflanzliche Produkte, die bei der Herstellung von Arzneimitteln verwendet werden, sind nach der Eignung der Monographie zu bewerten
(Die Daten werden wie in der Entschließung AP CSP 1 und den Richtlinien 2001/83/EG und 2001/82/EG beschrieben weitergegeben)
Die Einreichung der Arzneimittelstammdaten durch die Hersteller bei der Behörde schafft einen Qualitätseindruck bei den Verbrauchern und kann daher das Vertrauen des Herstellers auf dem Markt in Bezug auf die Organisation und Qualität des Produkts stärken.
