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Biologische Arzneimittel sind zu vielversprechenden Lösungen für die Vorbeugung und Behandlung mehrerer lebensbedrohlicher, chronischer Krankheiten und Gesundheitszustände geworden. In Anbetracht dieser Möglichkeiten wagen sich mehrere Pharmaunternehmen wie nie zuvor an die Herstellung biologischer Produkte. Da die Food and Drug Administration (FDA) den Genehmigungsanträgen für biologische Zulassungen (BLA) besondere Aufmerksamkeit schenkt, ist es für die Hersteller das Gebot der Stunde, bei der Einreichung der Anträge den richtigen Ansatz zu wählen. Wie sollten sie vorgehen? Was ist zu beachten? Wie sollten die Antragsteller vorgehen?
Was sollten die Bewerber wissen?
FDA 356h und nötige Informationen
BLA-Antragsteller müssen das Formular FDA 356h beim Centre for Biologics Evaluation and Research (CBER) einreichen. Der Antrag kann entweder auf Papier oder im eCTD-Format eingereicht werden. Er sollte Informationen über präklinische und klinische Daten, Informationen über die Produktionsstätte, den Entwurf der Produktkennzeichnung, Validierungskriterien für wichtige Prozesse, Fallberichte usw. enthalten. Vor der Einreichung eines BLA-Antrags sollten die Antragsteller jedoch einige Details beachten, wie z. B:
Zeitleiste überprüfen
Gemäß dem Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) hat die FDA zugestimmt, die Mehrzahl der BLAs innerhalb von 10 Monaten nach dem 60-tägigen Einreichungsdatum zu prüfen, und für die vorrangigen Einreichungen wurde die Frist auf 6 Monate nach dem 60-tägigen Einreichungsdatum verkürzt.
Die BLA-Einreichung und die damit verbundenen Sitzungen
Treffen vor der Einreichung und Einreichung des Antrags
Vor der Einreichung einer BLA sollten die Antragsteller einen Überprüfungsausschuss benennen und eine Sitzung mit der FDA vereinbaren sowie eine Inspektion zur Überwachung der Bioforschung ansetzen, um den Zeitplan und die Bedürfnisse eines Beratungsausschusses zu berücksichtigen.
Treffen zur Zyklusmitte
Es handelt sich dabei um ein klares Informationsgespräch, das über den Stand der Überprüfung informiert. Bei diesem Treffen werden Informationsanfragen (IRs) bezüglich zusätzlicher Informationen und Disziplinarüberprüfungen (DR) zur Übermittlung von Informationen über Mängel behandelt.
Treffen am Ende des Zyklus
Die Late-Cycle-Sitzungen bieten der FDA die Gelegenheit, proaktiv ihre Zwischenbewertung und wesentliche Mängel der BLA mitzuteilen. Dies ist in der Tat eine großartige Gelegenheit für den Antragsteller, sich einen ersten Überblick über den Stand der Antragsprüfung zu verschaffen und auch zusätzliche Informationen anzubieten, um einige der Bedenken des Prüfers bezüglich der BLA zu klären.
Nachbereitungstreffen
Sie wird in der Regel nach 8 Monaten nach der Einreichung durchgeführt und zielt darauf ab, Lösungen für etwaige offene Fragen zu finden. Außerdem werden dadurch die erforderlichen Regulierungsmaßnahmen eingeleitet.
Offizielle Maßnahmen der FDA
Sobald die vollständige Prüfung der BLA abgeschlossen ist, tritt der Ausschuss zusammen, um etwaige Probleme, Vereinbarungen und andere Verpflichtungen zu ermitteln. Wenn die FDA die BLA jedoch genehmigt, stellt sie ein Genehmigungsschreiben aus, in dem sie bescheinigt, dass das biologische Produkt sicher, rein und wirksam ist und die Herstellungsanlagen den Anforderungen entsprechen.
Angesichts der enormen Zeitvorgaben für die Prüfung und der vorgeschlagenen Besprechungen mit der FDA, der umfangreichen Liste der einzureichenden Dokumente und der komplexen Einreichungsvorgaben kann es zu Unzulänglichkeiten kommen, z. B. durch das Fehlen notwendiger Informationen, fehlende Nachweise für die Robustheit des Tests usw. Darüber hinaus sind die sich entwickelnden regulatorischen Aspekte im Zusammenhang mit BLA-Einreichungen ein Spielverderber, wenn sie übersehen werden. Der beste Weg, diese Probleme zu lösen, ist die Zusammenarbeit mit engagierten Partnern, die über jahrelange Erfahrung verfügen und zuverlässige Unterstützung bei der Zulassung von biologischen Produkten und Biosimilars bieten.
