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Der Umgang mit und die Minderung von Risiken durch extrahierbare und auslaugbare Stoffe (E&L) ist ein entscheidender Aspekt der Entwicklung pharmazeutischer Produkte. Extrahierbare und auslaugbare Stoffe sind Verbindungen, die Arzneimittel beeinträchtigen und deren Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen können. Der Blog befasst sich mit bewährten Verfahren zur Identifizierung, Bewertung und Minderung E&L bei der Entwicklung von Arzneimitteln.
Hauptunterschiede zwischen extrahierbaren und auslaugbaren Stoffen
| Faktor | Extrahierbare Stoffe | Auslaugbare Stoffe |
|---|---|---|
| Definition | Extrahierbare Stoffe sind potenzielle Verunreinigungen, die aus einem Material freigesetzt werden, wenn es unter Laborbedingungen mit Lösungsmitteln in Kontakt kommt. | Auslaugbare Stoffe sind Verunreinigungen, die während der Haltbarkeitsdauer und Lagerung in das Arzneimittel übergehen. |
| Regulatorischer Schwerpunkt | Konzentration auf Worst-Case-Szenarien und potenzielle Risiken | Schwerpunkt auf den tatsächlichen Auswirkungen auf die Sicherheit, Wirksamkeit und Stabilität von Arzneimitteln |
| Bedeutung | Hilft bei der Antizipation und Prävention potenzieller Risiken | Entscheidend für die Gewährleistung der kontinuierlichen Einhaltung der Vorschriften und der Sicherheit des Arzneimittels |
| Erkennungsmethode | Identifiziert durch kontrollierte Extraktionsstudien (z. B. GC-MS, LC-MS) | Nachgewiesen bei Stabilitätsstudien (z. B. GC-MS, LC-MS) |
| Nachgewiesene Arten von Verbindungen | Weichmacher, Antioxidantien, Stabilisatoren, Schmiermittel | Abbauprodukte, Zusatzstoffe, Materialien für Behälterverschlusssysteme |
Einige Herausforderungen und Lösungen* für den Umgang mit extrahierbaren und auslaugbaren Stoffen:
- Identifizierung von E&L
- Die Herausforderung: Die Identifizierung aller potenziell extrahierbaren und auslaugbaren Stoffe ist aufgrund der komplexen Natur von Verpackungs- und Liefersystemen eine Herausforderung.
- Lösung: Umfassende analytische Tests mit fortschrittlichen Techniken wie GC-MS, LC-MS und ICP-MS sind notwendig, um eine Vielzahl von chemischen Verbindungen zu identifizieren.
- Bewertung von E&L :
- Herausforderung: Die Bewertung der Toxizität und der Auswirkungen identifizierter E&L auf die Sicherheit und Wirksamkeit von Arzneimitteln erfordert umfangreiche Forschungsarbeiten und fundierte Kenntnisse der regulatorischen Anforderungen.
- Lösung: Die Durchführung toxikologischer Risikobewertungen auf der Grundlage etablierter Richtlinien (z. B. von ICH USP) kann bei der Bewertung der potenziellen Risiken hilfreich sein.
- Einhaltung von Vorschriften:
- Herausforderung: Die Einhaltung der weltweiten gesetzlichen Anforderungen für E&L und -Berichte ist komplex und variiert je nach Region.
- Die Lösung: Wenn Sie sich über die Richtlinien der Behörden auf dem Laufenden halten und eng mit den Behörden zusammenarbeiten, können Sie die Einhaltung der Vorschriften gewährleisten und das Genehmigungsverfahren straffen.
Bewährte Verfahren für den Umgang mit E&L
- Frühzeitige Integration von E&L :
- Integration von E&L frühzeitig im Entwicklungsprozess, um Risiken zu identifizieren und zu mindern, bevor sie kritisch werden.
- Verwenden Sie risikobasierte Ansätze, um Materialien und Komponenten für E&L zu priorisieren.
- Umfassende analytische Tests:
- Verwenden Sie eine Kombination aus analytischen Techniken, um ein breites Spektrum potenzieller E&L nachzuweisen.
- Regelmäßige Aktualisierung der Testmethoden, um die neuesten Fortschritte in der Analysetechnologie zu berücksichtigen.
- Gründliche toxikologische Beurteilungen:
- Führen Sie detaillierte toxikologische Bewertungen der identifizierten E&L durch, um deren potenzielle Auswirkungen auf die Produktsicherheit zu bewerten.
- Nutzen Sie In-silico-Modelle, In-vitro-Tests und In-vivo-Studien als Teil des Bewertungsprozesses.
- Kontinuierliche Überwachung und Neubewertung:
- Führen Sie E&L des Produktlebenszyklus eine kontinuierliche Überwachung von E&L durch, um neue Leachables zu erkennen, die durch Änderungen in den Herstellungsprozessen oder Lagerbedingungen entstehen können.
- E&L regelmäßig neu bewerten und Risikomanagementstrategien entsprechend aktualisieren.
Ein effektives Management der Risiken durch extrahierbare und auslaugbare Stoffe (E&L) ist für die Gewährleistung der Sicherheit und Wirksamkeit von Arzneimitteln unerlässlich. Durch die Integration bewährter Verfahren und die Nutzung des Fachwissens von Regulierungsexperten in dynamischen Regulierungsszenarien können Sponsoren E&L mindern, die Einhaltung von Vorschriften sicherstellen und die Patientensicherheit gewährleisten.
*Die Herausforderungen und Lösungen können sich ändern und sind an die Vorschriften der Gesundheitsbehörden und die Fähigkeiten der technischen Fachkräfte gebunden.
