2 Minuten lesen
Die biologische Bewertung von Medizinprodukten ist eine zwingende Voraussetzung für die erfolgreiche Registrierung von Medizinprodukten in dem betreffenden Land. Die wichtigste verfügbare Richtlinie zu diesem Thema ist ISO 10993-1:2018 - Biologische Bewertung von Medizinprodukten". Darüber hinaus akzeptieren die meisten Gesundheitsbehörden weltweit diese spezielle ISO-Norm. Einige Agenturen haben jedoch eine modifizierte Matrix für Biokompatibilitätsendpunkte angepasst.
Die US FDA nennt die ISO 10993-1 als Konsensnorm für die biologische Bewertung zusammen mit den anderen Biokompatibilitätsnormen für Medizinprodukte, die von ASTM, ICH, OECD und USP herausgegeben werden. Die US FDA hat am 4. September 2020 einen Leitfaden zur "Anwendung der internationalen Norm ISO 10993-1, "Biologische Bewertung von Medizinprodukten - Teil 1: Bewertung und Prüfung im Rahmen eines Risikomanagementprozesses". Er soll den Herstellern von Medizinprodukten einen Leitfaden zu den Erwartungen der US-FDA und zur Verwendung der ISO-Norm für FDA-Anträge an die Hand geben.
Der Leitfaden gilt sowohl für sterile als auch für nicht sterile Medizinprodukte und sollte zusammen mit den Anforderungen an die Biokompatibilitätsbewertung verwendet werden, die in den von der US-FDA herausgegebenen produktspezifischen Leitlinien empfohlen werden. Die in der Leitlinie definierten Endpunkte stimmen mit der ISO 10993-1:2018 überein, mit Ausnahme zusätzlicher Anforderungen an die materialvermittelte Pyrogenität von Oberflächenprodukten, die länger als 24 Stunden verwendet werden. Der Leitfaden wirft weiteres Licht auf:
- Anpassung der Risikobewertung von Medizinprodukten für die Bewertung der Biokompatibilität
- Allgemeine Grundsätze für die Bewertung der Biokompatibilität
- FDA-modifizierte Matrix für Biokompatibilitätsendpunkte
- FDA-Empfehlungen zur chemischen Bewertung/chemischen Charakterisierung von Medizinprodukten
- Allgemeine Überlegungen zur Biokompatibilitätsprüfung von Medizinprodukten
- Überlegungen zu spezifischen Tests, wie Zytotoxizität, Sensibilisierung, Hämokompatibilität, Pyrogenität, Implantation, Genotoxizität, Karzinogenität, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität
- Empfehlungen für die Vorbereitung von Prüfgegenständen für Produkte mit Komponenten im Submikron- oder Nanobereich; Produkte aus In-situ-Polymerisation und/oder absorbierbaren Materialien
- Datenanforderungen zur Untermauerung der Behauptung, dass die Produkte "frei" von bestimmten Materialien sind
Die US-amerikanische FDA hat auch den empfohlenen Inhalt für Geräte-Stammdokumente (MAFs) für Biokompatibilitätsbewertungen, eine Zusammenfassung der Biokompatibilitätsdokumentation, einen Testbericht und Beispiele für die Dokumentation von Komponenten und Geräten aufgenommen. Ein Flussdiagramm zur Veranschaulichung der Durchführung einer Biokompatibilitätsbewertung ist ebenfalls in den Leitlinien enthalten. Die biologische Bewertung von Medizinprodukten muss in einem gut geplanten Ansatz erfolgen, der Folgendes umfasst:
- Chemische Charakterisierung - alle Produktkategorien, unabhängig von der Art und Dauer des Kontakts, müssen über diese Informationen verfügen, bevor eine Risikobewertung eingeleitet wird
- Risikobewertung der Biokompatibilität gemäß der Norm ISO 14971
- Identifizierung potenzieller biologischer Risiken
- Bewertung der verfügbaren Daten
- Identifizierung von Wissenslücken
- Entwicklung eines biologischen Bewertungsplans (BEP) zur Schließung von Wissenslücken durch -
- Biokompatibilitätstests für Medizinprodukte
- Sonstige Bewertung
- Frühere Erfahrungen mit dem Material der Konstruktion
- Chemische oder Oberflächenanalyse
- Veröffentlichte Literatur
- Klinische Erfahrung aus PMS-Daten
- Erfahrung mit Tieren
- Normen für Medizinprodukte
- Prädikat oder vermarktete Produkte, die zuvor von der US-FDA zugelassen wurden
Der Produkthersteller kann die Informationen in einer "Summary Biocompatibility Documentation" zusammenfassen, um der Agentur die Überprüfung zu erleichtern. Der Hersteller kann sich für ein Q-Submission-Meeting mit der US FDA entscheiden, um die Agentur frühzeitig einzubeziehen, bevor er mit der Biokompatibilitätsprüfung für Medizinprodukte beginnt. Der Hersteller kann dieses Treffen nutzen, um:
- Bestimmung der Validierungsinformationen für eine bestimmte klinische Indikation bei der Entwicklung einer In-vitro-Testbatterie für Hämokompatibilität
- Feststellen, ob zusätzliche Biokompatibilitätsbewertungen erforderlich sind oder nicht, wenn bei früheren Biokompatibilitätsbewertungen Unstimmigkeiten festgestellt wurden
- Ermittlung des Bedarfs an zusätzlichen Biokompatibilitätstests, falls neue Materialien verwendet werden
- Entwurf von In-vivo- oder Ex-vivo-Studien
- Entwurf von chemischen Analyseprotokollen, die Beschleunigungsfaktoren verwenden
- Festlegung eines Verfahrens zur Prüfung der Biokompatibilität von resorbierbaren Produkten
Die Konformität von Medizinprodukten mit den Biokompatibilitätsnormen ISO 10993, der chemischen Charakterisierung nach ISO 10993 und den Anforderungen der US-amerikanischen FDA erfordert eine detaillierte Bewertung und eine sorgfältige Planung, um einen "biologischen Bewertungsplan" zu entwickeln, den fertigen Plan auszuführen und die entsprechenden Berichte wie toxikologische Risikobewertungen, Berichte zur biologischen Risikobewertung, Berichte zur chemischen Charakterisierung usw. zu verfassen. Um die Vorschriften einzuhalten, sollten Sie einen Experten konsultieren, der Sie bei der biologischen Bewertung von Medizinprodukten umfassend anleitet und unterstützt.
