2 Minuten lesen
Die biologische Bewertung von Medizinprodukten ist eine zwingende Voraussetzung für die erfolgreiche Registrierung von Medizinprodukten in dem betreffenden Land. Die wichtigste verfügbare Richtlinie zu diesem Thema ist ISO 10993-1:2018 - Biologische Bewertung von Medizinprodukten". Darüber hinaus akzeptieren die meisten Gesundheitsbehörden weltweit diese spezielle ISO-Norm. Einige Agenturen haben jedoch eine modifizierte Matrix für Biokompatibilitätsendpunkte angepasst.
FDA US FDA ISO 10993-1 als Konsensnorm für die biologische BewertungFDA , zusammen mit den anderen Normen zur Biokompatibilität von Medizinprodukten, die von ASTM, ICH, OECD und USP herausgegeben wurden. Die US FDA hat am 4. September 2020 eine Leitlinie zur „Anwendung der internationalen Norm ISO 10993-1, „Biologische Bewertung von Medizinprodukten – Teil 1: Bewertung und Prüfung im Rahmen eines Risikomanagementprozesses” Diese soll Medizinprodukteherstellern als Leitfaden für die ErwartungenFDA US FDAund die Verwendung der ISO-Norm für FDA dienen.
Die Richtlinie gilt sowohl für sterile als auch für nicht sterile Medizinprodukte und sollte zusammen mit den Anforderungen zur Bewertung der Biokompatibilität verwendet werden, die in den produktspezifischen Leitlinien der US FDA empfohlen werden. Die in der Leitlinie definierten Endpunkte entsprechen der Norm ISO 10993-1:2018, mit Ausnahme zusätzlicher Anforderungen an die materialvermittelte Pyrogenität von Oberflächenprodukten, die länger als 24 Stunden verwendet werden. Die Richtlinie gibt weiteren Aufschluss über:
- Anpassung der Risikobewertung von Medizinprodukten für die Bewertung der Biokompatibilität
- Allgemeine Grundsätze für die Bewertung der Biokompatibilität
- FDA Matrix für Endpunkte der Biokompatibilität
- FDA zur chemischen Bewertung/chemischen Charakterisierung von Medizinprodukten
- Allgemeine Überlegungen zur Biokompatibilitätsprüfung von Medizinprodukten
- Überlegungen zu spezifischen Tests, wie Zytotoxizität, Sensibilisierung, Hämokompatibilität, Pyrogenität, Implantation, Genotoxizität, Karzinogenität, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität
- Empfehlungen für die Vorbereitung von Prüfgegenständen für Produkte mit Komponenten im Submikron- oder Nanobereich; Produkte aus In-situ-Polymerisation und/oder absorbierbaren Materialien
- Datenanforderungen zur Untermauerung der Behauptung, dass die Produkte "frei" von bestimmten Materialien sind
Die US FDA außerdem empfohlene Inhalte für Device Master Files (MAFs) für Biokompatibilitätsbewertungen, eine Zusammenfassung der Biokompatibilitätsdokumentation, Testberichte und Beispiele für Komponenten- und Gerätedokumentationen aufgenommen. Ein Flussdiagramm, das die Durchführung einer Biokompatibilitätsbewertung veranschaulicht, ist ebenfalls in der Leitlinie enthalten. Die biologische Bewertung von Medizinprodukten muss nach einem gut geplanten Ansatz erfolgen, der Folgendes umfasst:
- Chemische Charakterisierung - alle Produktkategorien, unabhängig von der Art und Dauer des Kontakts, müssen über diese Informationen verfügen, bevor eine Risikobewertung eingeleitet wird
- Risikobewertung der Biokompatibilität gemäß der Norm ISO 14971
- Identifizierung potenzieller biologischer Risiken
- Bewertung der verfügbaren Daten
- Identifizierung von Wissenslücken
- Entwicklung eines biologischen Bewertungsplans (BEP) zur Schließung von Wissenslücken durch -
- Biokompatibilitätstests für Medizinprodukte
- Sonstige Bewertung
- Frühere Erfahrungen mit dem Material der Konstruktion
- Chemische oder Oberflächenanalyse
- Veröffentlichte Literatur
- Klinische Erfahrung aus PMS-Daten
- Erfahrung mit Tieren
- Normen für Medizinprodukte
- Von der US FDA zuvor zugelassene oder vermarktete Produkte
Der Gerätehersteller kann die Informationen in einer „Zusammenfassung der Biokompatibilitätsdokumentation“ zusammenfassen, um der Behörde die Überprüfung zu erleichtern. Der Hersteller kann sich für ein Q-Submission-Treffen mit der US FDA entscheiden,FDA die Behörde frühzeitig einzubeziehen, bevor er mit den Biokompatibilitätstests für Medizinprodukte beginnt. Der Hersteller kann dieses Treffen nutzen, um:
- Bestimmung der Validierungsinformationen für eine bestimmte klinische Indikation bei der Entwicklung einer In-vitro-Testbatterie für Hämokompatibilität
- Feststellen, ob zusätzliche Biokompatibilitätsbewertungen erforderlich sind oder nicht, wenn bei früheren Biokompatibilitätsbewertungen Unstimmigkeiten festgestellt wurden
- Ermittlung des Bedarfs an zusätzlichen Biokompatibilitätstests, falls neue Materialien verwendet werden
- Entwurf von In-vivo- oder Ex-vivo-Studien
- Entwurf von chemischen Analyseprotokollen, die Beschleunigungsfaktoren verwenden
- Festlegung eines Verfahrens zur Prüfung der Biokompatibilität von resorbierbaren Produkten
Die Einhaltung der Normen ISO 10993 zur Biokompatibilität, ISO 10993 zur chemischen Charakterisierung undFDA US FDA durch Medizinprodukte erfordert eine detaillierte Bewertung und sorgfältige Planung, um einen „Biologischen Bewertungsplan” zu entwickeln, den fertiggestellten Plan umzusetzen und die entsprechenden Berichte wie toxikologische Risikobewertung, biologische Risikobewertungsberichte, Berichte zur chemischen Charakterisierung usw. zu verfassen. Um die Anforderungen zu erfüllen, sollten Sie einen Experten zu Rate ziehen, der Sie bei der biologischen Bewertung von Medizinprodukten umfassend berät und unterstützt.
