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Länderspezifische Anforderungen und die Verwaltung von Dokumenten mit unterschiedlichen Qualitätsinformationen für ein und dasselbe Produkt waren schon immer eine Herausforderung. Die übermäßige Trennung der Bestände, die Wahrscheinlichkeit von Fehlern bei der Herstellung und bei der Einhaltung von Vorschriften sowie die unterschiedlichen Fristen für die Einreichung, Bewertung und Bereitstellung von Produkten tragen zur Komplexität der weltweiten Vorschriften für die Produktlieferkette bei. Infolgedessen konzentrieren sich verschiedene rechtliche Rahmenbedingungen rund um den Globus auf die Implementierung innovativer Änderungen oder Verbesserungen, um die Prozesseffizienz und -stabilität zu erhöhen.
Die ICH : Technische und regulatorische Überlegungen zum Lebenszyklusmanagement von Arzneimitteln bietet einzigartige Instrumente zur Rationalisierung und Integration von Änderungen in den Bereichen Chemie, Herstellung und Kontrollen (CMC) nach der Zulassung. In Verbindung mit ICH Q8, Q9, Q10 und Q11 tragen diese Instrumente dazu bei, einen fortschrittlicheren Quality-by-Design (QbD)-Rahmen für Einreichungen nach der Zulassung zu schaffen. Gemäß dem QbD kann die Qualität nicht am Produkt getestet werden, sondern muss in das Produkt integriert sein, sodass Änderungen ohne Verzögerung kontinuierlich umgesetzt werden können.
Weltweites Umsetzungsszenario von ICH
Mit dem Ziel, das Risiko einer unzureichenden Arzneimittelqualität zu minimieren und gleichzeitig hohe Standards in Bezug auf Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit der Arzneimittel zu gewährleisten, haben viele Märkte die ICH übernommen. Sehen wir uns einmal an, inwieweit einige der größten Märkte der Welt, wie Europa, die US, Japan und Kanada, die Änderungen nach der Zulassung handhaben.
US FDA
Die endgültige ICH und die Anhänge, die im Mai 2021 auf der WebsiteFDA US FDA veröffentlicht wurden, enthalten Empfehlungen zur Identifizierung, Einreichung und Festlegung der vorgeschlagenen festgelegten Bedingungen (Established Conditions, ECs). Außerdem wird darin die Beziehung zwischen ICH zum Änderungsmanagement nach der Zulassung (Post-Approval Change Management Protocols, PACMPs) und den Vergleichbarkeitsprotokollen der Food and Drug Administration (FDA) erläutert. Sie beschreibt die Übertragung der Aspekte ICH zur Meldung von Änderungen nach der Zulassung auf die bestehenden FDA und enthält konkrete Beispiele für die Verwendung eines Dokuments zum Produktlebenszyklusmanagement (PLCM).
EMA
Die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) war die erste globale Gesundheitsbehörde, die im Januar 2020 ICH einführte, wobei die Umsetzungsleitlinien im März 2020 genehmigt wurden. Nach umfangreichen Diskussionen und Verhandlungen während der Ausarbeitung und Genehmigung ICH konnten die Unterschiede zwischen bestimmten Konzepten der ICH und dem bestehenden EU-Rechtssystem nicht vollständig ausgeräumt werden, sodass ICH nicht vollständig in die EU integriert werden konnte. Die Umsetzungsleitlinien EMA betonen, dass „der Rechtsrahmen stets Vorrang vor wissenschaftlichen und technischen Vorschriften hat“, was bedeutet, dass die Anforderungen der aktuellen EU-Verordnung über Änderungen und der zugehörigen EU-Leitlinien für Änderungen stets befolgt werden müssen. Die European Commission hat European Commission bekannt gegeben, dass sie mit der Überarbeitung der EU-Arzneimittelgesetzgebung begonnen hat und eine „kombinierte Roadmap für die Bewertung/vorläufige Folgenabschätzung“ veröffentlicht hat.
PMDA
Die japanische Arzneimittel- und Medizinprodukteagentur (PMDA) hat eine interne Arbeitsgruppe eingerichtet, um die Umsetzung von ICH zu erleichtern. Einer der interessanten Aspekte, der berücksichtigt werden muss, ist die Beziehung und das Potenzial für eine Angleichung zwischen dem japanischen Modul-1-Antragsformular, das die „genehmigten Angelegenheiten” enthält, und den ICH der ECs mit den zugehörigen Berichtskategorien und dem PLCM-Dokument. Was PACMPs betrifft, so gibt es derzeit in Japan kein vergleichbares Konzept, sodass eine Änderung der nationalen Vorschriften erforderlich sein wird, um es umzusetzen.
Health Canada
Health Canada hatte sich für die zweite Hälfte des Jahres 2021 die Umsetzung ICH zum Ziel gesetzt, um „den Regulierungsbehörden und Interessengruppen ausreichend Zeit für die Vorbereitung zu geben”. Zu diesem Zweck Health Canada , im Jahr 2021 Konsultationen mit Interessengruppen durchzuführen, um Feedback zu den letzten Elementen der Umsetzung von Q12 in Kanada einzuholen. In ähnlicher Weise gibt es in Japan einige Möglichkeiten für eine Angleichung des kanadischen CPID an die ICH der ECs und des PLCM-Dokuments sowie für eine breitere Akzeptanz von PACMPs.
Als einzelne Unternehmen begannen, ECs und ICH zu übernehmen, wurde deutlich, dass es einige Diskrepanzen bei den Ansätzen und der damit verbundenen Terminologie gab, die den Gesundheitsbehörden vorgelegt wurden. Jüngste Gespräche zwischen Branchenführern und Gesundheitsbehörden haben wichtige Probleme aufgezeigt, mit denen Regulierungsbehörden und Sponsoren bei der Umsetzung ICH konfrontiert sind, sowie einen möglichen zukünftigen Weg zu einem harmonisierteren Ansatz für das Änderungsmanagement nach der Zulassung aufgezeigt.
Land | Gesundheitsbehörde | Status | Überlegungen |
Die Vereinigten Staaten von Amerika | USFDA | Implementiert | Insgesamt entspricht das Konzept der EC FDA in 21 CFR 71 314.70(a)(1)(i), 314.97(a) und 601.12(a)(1). |
Europa | EMA | Während der Umsetzung | Bestimmte Elemente ICH , wie ECs und PLCM-Dokumente, sind mit dem aktuellen Rechtsrahmen nicht kompatibel. Die kürzlich angekündigte Initiative zur Überarbeitung der EU-Rechtsvorschriften könnte dies ändern und die Verwendung aller ICH Tools ermöglichen. |
Japan | PMDA | Implementiert | Die EG- und PLCM-Dokumente müssen mit dem japanischen Antragsformular in Einklang gebracht werden. PACMP ist ein neuartiges Konzept, das eine Überarbeitung des bestehenden Rechtsrahmens erfordert (läuft). |
Kanada | Health Canada | Im Prozess der Implementierung | EC und PLCM müssen an das kanadische Certified Product Information Document (CPID) angeglichen werden. Bislang gibt es nur begrenzte Erfahrungen mit PACMPs. |
Die weltweite Einführung der ICH kann einen einheitlichen Ansatz für das PLCM bieten, der auch inICH angewendet werden kann. Ein Partner aus dem Bereich der Regulierungsbehörden kann dabei helfen, den in ICH beschriebenen harmonisierten Ansatz für das Änderungsmanagement nach der Zulassung bekannt zu machen. Dies kommt „Patienten, Herstellern und Regulierungsbehörden zugute, indem es Innovationen und Qualitätsverbesserungen im Pharmasektor fördert, Qualitätskontrollen verstärkt und die Verfügbarkeit von medicinal products erhöht“. Freyr erhalten Freyr .
