2 Minuten lesen
Gemäß dem praktischen Leitfaden des CMDh für die Inhaber von Genehmigungen für das Inverkehrbringen von national zugelassenen Produkten ist die Bewertung von Nitrosamin-Verunreinigungen oder Kreuzkontaminationen in einem vermarkteten Produkt ein kritisches Kriterium. Nitrosamine sind nachweislich krebserregend und können die Gesamtleistung des formulierten Produkts beeinträchtigen.
Angesichts der Schwere der Situation hat die Co für gegenseitige Anerkennung und dezentrale Verfahren – Humanarzneimittel (CMDh) die folgenden ersten drei (03) Schritte festgelegt, die ein Hersteller befolgen muss, um den Gehalt an Verunreinigungen im endgültigen Arzneimittel zu verringern.
Schritt 1: Risikobewertung
Gemäß den Richtlinien der US-amerikanischen Food and Drug Administration (USFDA) zur Verringerung von Nitrosaminverunreinigungen waren die MAHs verpflichtet, APIs Ende 2021 die Ergebnisse der Risikobewertungen aller ihrer Produktkategorien für chemisch synthetisierte pharmazeutische Wirkstoffe (APIs) und biologische APIs vorzulegen. Wenn die erforderlichen Unterlagen noch nicht eingereicht wurden, müssen die MAHs sicherstellen, dass die Anträge innerhalb der neu festgelegten Fristen bei der CMDh eingereicht werden.
Die vom CMDh veröffentlichte Vorlage enthält zwei (02) Fallbeispiele:
- Wird kein Risiko festgestellt, müssen die Zulassungsinhaber nur Schritt 1 vorlegen, nachdem sie sich ein Urteil über die Produkte gebildet haben.
- Wird in dem Produkt ein Risiko festgestellt, sollten die Zulassungsinhaber die Antwortvorlage für Schritt 1 einreichen und mit den Bestätigungstests für Schritt 2 des Fertigprodukts fortfahren.
Der Hersteller muss die vorgegebenen Vorlagen verwenden, um der zuständigen nationalen Behörde Bedenken mitzuteilen, sobald die individuelle Risikobewertung abgeschlossen ist. Die MAHs können einen (01) Antrag mit verschiedenen Gruppen für ähnliche Produktauswirkungen einreichen.
Schritt 2: Bestätigungsprüfung
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss weitere Bestätigungstests durchführen, nachdem Health Authority (HA) die Health Authority (HA) das Vorhandensein von Nitrosamin informiert hat. Ein Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen kann die Vorlage für Schritt 2 verwenden, die „Nitrosamin über der zulässigen Aufnahmemenge nachgewiesen“ lautet, und melden, wenn die aktuellen Nitrosaminwerte:
- Überschreitung der zulässigen Aufnahmemenge
- Übersteigt das lebenslange überschüssige Krebsrisiko von 1:100.000
- Ist ein neu identifiziertes Nitrosamin, das nicht in der Stellungnahme gemäß Artikel 5 Absatz 3 des Ausschusses für Medicinal Products (CHMP) behandelt wird, unabhängig von der nachgewiesenen Menge.
Wenn die nachgewiesene Verunreinigung nicht die aufgelisteten Szenarien umfasst, muss Schritt 2, die Vorlage "Nitrosamin nachgewiesen", verwendet werden.
Aktualisierung: Die Frist für den Abschluss der Bestätigungstests endet am 26. September 2022.
Schritt 3: Aktualisieren der HAs
Nach den Bestätigungstests müssen die Hersteller der HA die geänderten Herstellungsprotokolle vorlegen. Das überarbeitete Protokoll muss Verfahren enthalten, mit denen die Nitrosamin-Verunreinigung umgangen werden kann.
Aktualisierung: Der CHMP und der CMDh haben die zuvor angegebene Frist für die Einreichung von Dokumenten mit Änderungen in Anträgen für chemische Arzneimittel vom 26. September 2022 auf den 01. Oktober 2023 verlängert.
Nitrosaminverunreinigungen sind für biologisch oder chemisch synthetisierte Arzneimittel von entscheidender Bedeutung. Um die Patienten vor solchen möglichen Verunreinigungen oder Kreuzkontaminationen zu schützen, legen die Gesundheitsbehörden strenge Qualitätsprotokolle fest. Bei Freyr ist unser Expertenteam mit dem vom CMDh festgelegten Vorlagenformat und der Überprüfung des endgültigen Entwurfs bestens vertraut. Reichen Sie Ihre Bestätigungstestergebnisse innerhalb der angegebenen Fristen und im richtigen Format ein. Kontaktieren us Best Practices zur Einhaltung der Vorschriften.
