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Gemäß dem praktischen Leitfaden des CMDh für die Inhaber von Genehmigungen für das Inverkehrbringen von national zugelassenen Produkten ist die Bewertung von Nitrosamin-Verunreinigungen oder Kreuzkontaminationen in einem vermarkteten Produkt ein kritisches Kriterium. Nitrosamine sind nachweislich krebserregend und können die Gesamtleistung des formulierten Produkts beeinträchtigen.
In Anbetracht des Schweregrades hat die Koordinierungsgruppe für gegenseitige Anerkennung und dezentralisierte Verfahren - Mensch (CMDh) die folgenden ersten drei (03) Schritte festgelegt, die ein Hersteller befolgen muss, um die Menge an Verunreinigungen im Endprodukt zu verringern.
Schritt 1: Risikobewertung
Gemäß den von der US-amerikanischen Lebens- und Arzneimittelbehörde (USFDA) festgelegten Leitlinien zur Eindämmung von Nitrosamin-Verunreinigungen waren die Zulassungsinhaber verpflichtet, die Schlussfolgerungen der Risikobewertungen aller ihrer Produktkategorien für chemisch synthetisierte pharmazeutische Wirkstoffe (APIs) und biologische APIs bis Ende 2021 vorzulegen. Wenn die erforderlichen Dokumente nicht bereits eingereicht wurden, müssen die Zulassungsinhaber sicherstellen, dass die Anträge innerhalb der neu festgelegten Fristen beim CMDh eingereicht werden.
Die vom CMDh veröffentlichte Vorlage enthält zwei (02) Fallbeispiele:
- Wird kein Risiko festgestellt, müssen die Zulassungsinhaber nur Schritt 1 vorlegen, nachdem sie sich ein Urteil über die Produkte gebildet haben.
- Wird in dem Produkt ein Risiko festgestellt, sollten die Zulassungsinhaber die Antwortvorlage für Schritt 1 einreichen und mit den Bestätigungstests für Schritt 2 des Fertigprodukts fortfahren.
Der Hersteller muss die vorgegebenen Vorlagen verwenden, um der zuständigen nationalen Behörde Bedenken mitzuteilen, sobald die individuelle Risikobewertung abgeschlossen ist. Die MAHs können einen (01) Antrag mit verschiedenen Gruppen für ähnliche Produktauswirkungen einreichen.
Schritt 2: Bestätigungsprüfung
Der Zulassungsinhaber muss weitere Bestätigungstests durchführen, nachdem er die Gesundheitsbehörde über das Vorhandensein von Nitrosamin informiert hat. Ein Zulassungsinhaber kann die Vorlage für Schritt 2 verwenden, der lautet: "Nitrosamin über der zulässigen Aufnahmemenge nachgewiesen", und mitteilen, ob die vorhandenen Nitrosaminwerte vorliegen:
- Überschreitung der zulässigen Aufnahmemenge
- Übersteigt das lebenslange überschüssige Krebsrisiko von 1:100.000
- Es handelt sich um ein neu identifiziertes Nitrosamin, das nicht in der Stellungnahme des Ausschusses für Humanarzneimittel (CHMP) gemäß Artikel 5 Absatz 3 aufgeführt ist, unabhängig von der nachgewiesenen Menge.
Wenn die nachgewiesene Verunreinigung nicht die aufgelisteten Szenarien umfasst, muss Schritt 2, die Vorlage "Nitrosamin nachgewiesen", verwendet werden.
Aktualisierung: Die Frist für den Abschluss der Bestätigungstests endet am 26. September 2022.
Schritt 3: Aktualisieren der HAs
Nach den Bestätigungstests müssen die Hersteller der HA die geänderten Herstellungsprotokolle vorlegen. Das überarbeitete Protokoll muss Verfahren enthalten, mit denen die Nitrosamin-Verunreinigung umgangen werden kann.
Aktualisierung: Der CHMP und der CMDh haben die zuvor angegebene Frist für die Einreichung von Dokumenten mit Änderungen in Anträgen für chemische Arzneimittel vom 26. September 2022 auf den 01. Oktober 2023 verlängert.
Nitrosamin-Verunreinigungen sind bei biologisch oder chemisch synthetisierten Arzneimitteln kritisch. Um die Patientenbevölkerung vor solchen möglichen Verunreinigungen oder Kreuzkontaminationen zu schützen, geben die HAs strenge Qualitätsprotokolle vor. Unser Expertenteam bei Freyr ist mit dem vom CMDh vorgeschriebenen Vorlagenformat und der abschließenden Entwurfsprüfung bestens vertraut. Reichen Sie die Ergebnisse Ihrer Bestätigungstests innerhalb der vorgegebenen Fristen und im richtigen Format ein. Kontaktieren Sie uns für bewährte Verfahren zur Einhaltung der Vorschriften.
