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Im Anschluss an die Leitlinien vom September 2020 zur Minderung des Risikos von Nitrosaminverunreinigungen in Arzneimitteln hat die US-amerikanische ArzneimittelbehördeUSFDA andUSFDA) kürzlich alternative Ansätze zur Verringerung der Bildung von Nitrosaminen in bestimmten Produkten vorgeschlagen. Nach den neuesten Informationen können Hersteller einige Methoden zur Verhinderung solcher Verunreinigungen anwenden. Diese Ansätze basieren auf Berichten über bestimmte Arten von Nitrosaminverunreinigungen in verschiedenen Arzneimitteltypen.
Laut FDA hat sich das Risiko erhöht, dass Nitrosamin-Arzneimittelwirkstoff-bezogene Verunreinigungen (NDSRIs) in bestimmten Arzneimitteln und deren inaktiven Substanzen, wie beispielsweise Wasser, gebildet werden. Die Bildung von NDSRIs kann entweder während der Arzneimittelherstellung oder nach deren Vertrieb auf dem Markt erfolgen. Diese sind schwer zu identifizieren, da sie strukturell dem kontaminierten pharmazeutischen Wirkstoff (API) ähneln. Selbst eine geringe Menge an Nitritverunreinigungen in den Hilfsstoffen, beispielsweise in einer Größenordnung von Teilen pro Million, kann angeblich NDSRI verursachen. Daher ist es wichtig, die damit verbundenen Risiken anzugehen und Korrekturmaßnahmen zu ergreifen, um die Bildung von Nitrosamin in Arzneimitteln zu vermeiden, sei es in der Herstellungsphase oder während der Haltbarkeitsdauer.
Gemäß den 2020 aktualisierten Leitlinien FDA die FDA ein Lieferantenqualifizierungsprogramm skizziert, um diese Verunreinigungen bei allen Hilfsstofflieferanten und Chargen zu erfassen. In den neuesten Leitlinien werden weitere Ansätze zur Verringerung des Nitrosamingehalts genannt, darunter die Verwendung der folgenden Substanzen.
Alternative Methoden zur Verringerung des Nitrosamingehalts in Arzneimitteln
Ascorbinsäure
Aus einigen Berichten geht hervor, dass die Verwendung von Ascorbinsäure (Vitamin C) oder Alpha-Tocopherol (Vitamin E) die Bildung von Nitrosaminen verringert. Die Ergebnisse beruhen auf In-vitro-Studien mit menschlicher Magenflüssigkeit.
Antioxidantien und Aminosäuren
Ein weiterer Ansatz, der sich bei der Verhinderung der Bildung von NDSRI als wirksam erwiesen hat, ist die Verwendung von Antioxidantien und Aminosäuren in oralen Darreichungsformen.
Natriumkarbonat
Die Verwendung von Hilfsstoffen wie Natriumcarbonat ist eine weitere Methode, die von der FDA Eindämmung der Bildung von Nitrosaminverunreinigungen in Arzneimitteln hervorgehoben wurde. Diese Substanz ist dafür bekannt, dass sie eine neutrale oder basische pH-Mikroumgebung erzeugt und so die Bildung von Verunreinigungen verhindert.
Da die Zugabe einer dieser Substanzen eine Neuformulierung des Arzneimittels darstellt, FDA die FDA den Herstellern, die Vorteile des von ihnen angewandten alternativen Ansatzes zu identifizieren und dessen Eignung gegenüber der Behörde nachzuweisen. Die Hersteller können jedoch Änderungen an der Formulierung vornehmen, solange sie die geltenden Good Manufacturing Practices (GMP) einhalten. In der Aktualisierung wird auch erwähnt, dass für die Einreichung von Ergänzungen oder Änderungen in diesem Zusammenhang kein Treffen mit der FDA erforderlich FDA .
Zum Abschluss
Nitrosaminverunreinigungen können erhebliche Gesundheitsrisiken verursachen. Daher ergreifen Gesundheitsbehörden weltweit Maßnahmen, um diese in Arzneimitteln zu verhindern. Dies führt zu erheblichen regulatorischen Änderungen, und Hersteller müssen sich über die neuesten Aktualisierungen, die von den jeweiligen Behörden veröffentlicht werden, auf dem Laufenden halten. Wenn Sie einen Experten suchen, der Sie bei allen regulatorischen Prozessen/Aktivitäten der Arzneimittelherstellung und -verteilung unterstützt, wenden Sie sich an Freyr eine konforme Strategie Freyr .
