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Allein auf dem US-amerikanischen Markt gibt es mehr als 3.00.000 rezeptfreie Produkte, und es wird geschätzt, dass bisher 105 Milliarden Dollar an Arztbesuchen, diagnostischen Tests und verschreibungspflichtigen Medikamenten eingespart wurden. Da fragt man sich, wie sie so kosteneffektiv sein können? Natürlich liegt es an ihrer Fähigkeit zur Selbstdiagnose, Selbstbehandlung und Selbstverwaltung sowie an ihrer einfachen Anwendung.
Das 1938 in Kraft getretene Lebensmittel-, Arzneimittel- und Kosmetikgesetz (Food, Drug and Cosmetic Act, FDC) erlaubte es, Arzneimittel, die vor 1938 auf den Markt gebracht wurden, weiterhin mit einem niedrigen Standard an Sicherheitsnachweisen zuzulassen. Die Thalamid-Tragödie von 1962 hatte jedoch schwerwiegende Auswirkungen und führte zu einem strengeren und strafferen Prüfverfahren für alle Arten von Arzneimitteln. Kurz darauf wurden die Kefauver-Harris-Amendments zum FDC-Gesetz verabschiedet, die vorschrieben, dass verschreibungspflichtige Arzneimittel auf einen umfassenden Sicherheits- und Wirksamkeitsnachweis geprüft werden mussten. Am 11. Mai 1972 kündigte die FDA an, dass sie alle bis dahin existierenden OTC-Arzneimittel auf ihre Unbedenklichkeit und Wirksamkeit prüfen würde, was zur Entstehung des OTC-Prüfverfahrens führte.
Das neue OTC-Überprüfungsverfahren
Der neue OTC-Überprüfungsprozess ist ein dreistufiger öffentlicher Regelungsprozess, der zur Festlegung bestimmter Standards führte, die als Arzneimittelmonografien für jede OTC-Therapieklasse bezeichnet werden. Es gibt über 80 nicht verschreibungspflichtige Arzneimittelklassen (OTC) wie Abführmittel, Antazida, Antidiarrhoika, Hustenmittel usw., und für jede Klasse ist eine eigene OTC-Monographie vorgeschrieben. Das Verfahren wurde 1972 eingeleitet und ist immer noch im Gange, da sich neue Sponsoren mit weiteren Produkten, die unter der OTC-Kategorie vermarktet werden sollen, an die Agentur wenden. Die Monographie wird in drei Phasen erstellt, die im Folgenden aufgeführt sind.
Erste Phase: In der ersten Phase hat das beratende Gremium die Aufgabe, die Wirkstoffe des vorgeschlagenen Arzneimittels zu prüfen, um festzustellen, ob sie allgemein als sicher und wirksam (GRASE) anerkannt werden können, so dass sie in rezeptfreien Arzneimitteln verwendet werden können. Das Gremium prüft auch die Angaben und empfiehlt eine angemessene Kennzeichnung, einschließlich therapeutischer Indikationen, Dosierungsanweisungen und Warnungen vor Nebenwirkungen und vor Missbrauch. Die Schlussfolgerungen des Gremiums werden dann im Federal Register als ANPR (Advanced Notice of Proposed Rulemaking) veröffentlicht. Das Gremium teilt die Inhaltsstoffe in der Regel in drei Kategorien ein.
- Kategorie I: allgemein anerkannt als sicher und wirksam für die angegebene therapeutische Indikation
- Kategorie II: nicht allgemein als sicher und wirksam anerkannt oder unannehmbare Indikationen
- Kategorie III: Es liegen keine ausreichenden Daten für eine endgültige Einstufung vor.
Zweite Phase: Nach der Kategorisierung überprüft die FDA die Wirkstoffe in jeder Medikamentenklasse auf der Grundlage der Überprüfung durch das Gremium, der öffentlichen Kommentare und aller relevanten neuen Daten. Anschließend veröffentlicht die Behörde ihre Schlussfolgerungen in Form einer vorläufigen endgültigen Monografie (TFM) im Federal Register.
Dritte Phase: In der dritten Phase werden die endgültigen Vorschriften in Form von Arzneimittelmonographien veröffentlicht, die wie "Rezeptbücher" sind und zulässige Inhaltsstoffe, deren Dosierung, Formulierung und Kennzeichnung umfassen. Produkte, die Inhaltsstoffe oder Indikationen enthalten, die nicht in den Monografien aufgeführt sind, müssen im Rahmen eines Antrags auf Zulassung eines neuen Arzneimittels (New Drug Application, NDA) geprüft werden.
Änderungen an der endgültigen Monographie können entweder durch eine Bürgerpetition oder einen Antrag auf Zeit und Umfang (TEA) vorgenommen werden. Wenn Sie nach den endgültigen Monographien suchen möchten, sollten Sie Abschnitt 300 des Code of Federal Regulations durchgehen. Sie werden laufend aktualisiert und enthalten Ergänzungen/Entfernungen/Änderungen von Inhaltsstoffen und gegebenenfalls andere damit zusammenhängende Informationen.
Entwicklung und Regulierung von OTC-Arzneimitteln
OTC-Arzneimittel werden im Rahmen von zwei Verfahren entwickelt, nämlich der OTC-Arzneimittelmonographie und dem Verfahren zur Beantragung eines neuen Arzneimittels (NDA). Die Abteilung für nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel (Division of Non-prescription Drug Products, DNDP) im Office of Drug Evaluation ist für die Entwicklung von Arzneimitteln im Rahmen dieser Verfahren zuständig. Bei ihrer Entwicklung müssen alle rezeptfreien Arzneimittel vier gemeinsame Anforderungen der FDA erfüllen.
- Standards für Sicherheit und Wirksamkeit
- Gute Herstellungspraktiken
- Kennzeichnung gemäß 21 CFR 201.66
- Werbevorschriften der FTC
Wie erfüllt ein OTC-Präparat unter diesen Voraussetzungen die Standards einer Arzneimittelmonographie oder eines NDA-Prozesses? Lesen Sie sich die einzelnen Prozesse durch.
OTC-Arzneimittelmonographie-Prozess
Es ist zu beachten, dass das Verfahren der OTC-Arzneimittelmonographie keine Zulassung vor dem Inverkehrbringen darstellt. In diesem Verfahren legt die Agentur spezifische Anforderungen an die Klasse eines Arzneimittels fest. Das DNDP prüft die Sicherheit und Wirksamkeit der Wirkstoffe in dem vorgeschlagenen OTC-Arzneimittel mit Hilfe eines wissenschaftlichen Mitarbeiters. Gegebenenfalls werden auch Beiträge des Amtsarztes, des Pharmakologen und/oder des Statistikers in die Prüfung einbezogen. Obwohl das DNDP der primäre Prüfer ist, können auch Prüfer aus mehreren Abteilungen des Office of New Drug (OND) an dem Verfahren beteiligt sein. Wenn das Produkt alle einschlägigen Vorschriften und Standards der Monographie für rezeptfreie Arzneimittel erfüllt, kann der Hersteller mit der Vermarktung beginnen.
Was geschieht, wenn das Produkt nicht mit der Arzneimittelmonographie übereinstimmt? Das OTC-Präparat wird im Rahmen des NDA-Verfahrens geprüft.
Verfahren zur Beantragung eines neuen Medikaments (NDA)
Im Gegensatz zur Arzneimittelmonographie ist die NDA ein Marktzulassungsverfahren, und der Ansatz ist von Arzneimittel zu Arzneimittel unterschiedlich. Auf der Grundlage des Ansatzes können NDAs in vier Antragsarten unterteilt werden:
- Rx-zu-OTC-Schalter
- Vollständiger Wechsel (NDA-Ergänzung)
- Teilweiser Wechsel (Neue NDA)
- Direkt zum OTC
- NDA-Abweichung (330.11)
- Generikum (ANDA)
Der Hersteller, der sein Arzneimittel auf den Markt bringen möchte, wendet sich an das DNDP mit einer der 4 Arten von Anträgen. Das DNDP leitet das Verfahren ein und überwacht die Entwicklung des Arzneimittels einschließlich der Überprüfung und der behördlichen Maßnahmen. Die Agentur kann bei Bedarf die Beiträge der Abteilung für die Prüfung spezifischer Fachgebiete (SSMRD) einholen. Nachdem der Hersteller die NDA eingereicht hat, prüft die DNDP die Verbraucherstudien, die Sicherheitsdaten nach dem Inverkehrbringen, die OTC-Etikettierung und andere aufsichtsrechtliche Fragen. In Abstimmung mit dem SSMRD überprüft die DNDP auch die Sicherheit und Wirksamkeit der kontrollierten klinischen Daten. Je nach Bedarf kann DNDP auch Beiträge aus der klinischen Pharmakologie, Statistik und Chemie einholen. Wird das Produkt als konform mit allen Vorschriften befunden, erteilt die Agentur die Zulassung, und der Hersteller kann mit der Vermarktung des OTC-Medikaments beginnen.
Obwohl die Prüfung von OTC-Arzneimitteln auf den ersten Blick recht einfach erscheint, variieren die regulatorischen Aspekte von Fall zu Fall, da es eine Vielzahl von Arzneimittelmonographien gibt. Wenn der Hersteller eines rezeptfreien Arzneimittels das NDA-Verfahren durchlaufen muss, kann die Prüfung zunehmend schwieriger werden, und ohne die richtige Unterstützung können behördliche Hindernisse den Prozess verlangsamen und zu Nacharbeiten führen. Gehen Sie mit der Beratung durch ausgewiesene Regulierungsexperten vertrauensvoll vor. Seien Sie vor der Überprüfung Ihres OTC-Arzneimittels compliant.
