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Seit der Entdeckung von Nitrosaminverunreinigungen als Humankarzinogene Mitte 2018 FDA und FDA detailliert die Verunreinigungen in Humanarzneimitteln und APIs. Da das Problem der Nitrosaminverunreinigungen über die Arzneimittelversorgung in den US hinausgeht, FDA auch andere Aufsichtsbehörden mit der FDA zusammengetan, FDA Informationen und wirksame Analysemethoden zur Identifizierung verschiedener Nitrosamine auszutauschen und schnelle Lösungen für die Sicherheit und Qualität der Arzneimittelversorgung zu entwickeln.
Nach einer gründlichen Untersuchung FDA die FDA im September 2020 eine Leitlinie für die Industrie zur Kontrolle von Nitrosaminverunreinigungen in Arzneimitteln herausgegeben. Darin werden Empfehlungen an die Hersteller gegeben, um die möglichen Ursachen für die Bildung von Nitrosaminen zu identifizieren und das Kontaminationsrisiko in ihren APIs Arzneimitteln zu bewerten. Die folgenden Maßnahmen sind von den Herstellern von Wirkstoffen und Arzneimitteln zu ergreifen, um Nitrosaminverunreinigungen in ihren Produkten zu reduzieren:
- Bewerten Sie die Nitrosaminverunreinigungen in APIs, vermarkteten Produkten, zugelassenen Produkten und anhängigen Anträgen. Risikobewertungen müssen unverzüglich auf der Grundlage der Priorisierung von Arzneimitteln durchgeführt werden. Die Hersteller müssen die Risikobewertungsunterlagen auf Anfrage vorlegen.
- Führen Sie Bestätigungstests durch, wenn die Nitrosamin-Verunreinigungen identifiziert sind. Aufgrund der physiochemischen Eigenschaften von Nitrosaminen müssen die Analysemethoden für Nitrosamine spezifisch sein, eine ausgezeichnete chromatografische Trennung aufweisen und über ein äußerst empfindliches Nachweisvermögen verfügen.
- Die Änderungen, die zur Verhinderung oder Verringerung von Verunreinigungen in APIs Arzneimitteln vorgenommen wurden, müssen der FDA gemeldet werden. Dazu gehört die Einreichung einer Arzneimittel-Stammdatei (Drug Master File,DMF) gemäß 21 CFR 314.420(c), Änderungen an genehmigten Anträgen gemäß 21 CFR 314.70 und 314.97 sowie anhängigen Anträgen gemäß 21 CFR 314.60 und 314.96.
Um die Sicherheit der Arzneimittelversorgung in den US zu gewährleisten, müssen Bestätigungstests und die Einreichung erforderlicher Änderungen in Arzneimittelanträgen innerhalb von drei Jahren nach Veröffentlichung dieser Leitlinie abgeschlossen sein. Der Zeitplan für die Umsetzung umfasst die Untersuchung der Ursache der Kontamination/Bildung, die Ermittlung von Änderungen zur Beseitigung der Ursache und die Bestätigung, dass die vorgeschlagenen Änderungen das Risiko einer Kontamination oder Bildung ohne nachteilige Auswirkungen minimieren.
Künftig müssen die Hersteller von Wirkstoffen und Arzneimitteln die Leitlinien einhalten, um das Risiko von Nitrosamin-Verunreinigungen in ihren Produkten möglichst auszuschließen. Entscheiden Sie sich für das beste regulatorische Fachwissen für konforme Tests und Einreichungen. Bleiben Sie auf dem Laufenden. Bleiben Sie vorschriftsmäßig.
