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Seit der Entdeckung von Nitrosamin-Verunreinigungen als Humankarzinogene Mitte 2018 hat die FDA die Verunreinigungen in Humanarzneimitteln und Wirkstoffen untersucht und eingehend analysiert. Da das Problem der Nitrosamin-Verunreinigungen über die Arzneimittelversorgung in den USA hinausgeht, haben auch andere Regulierungsbehörden mit der FDA zusammengearbeitet, um Informationen und wirksame Analysemethoden zur Identifizierung verschiedener Nitrosamine auszutauschen und schnelle Lösungen für die Sicherheit und Qualität der Arzneimittelversorgung zu entwickeln.
Nach einer gründlichen Untersuchung hat die FDA im September 2020 einen Leitfaden für die Industrie zur Kontrolle von Nitrosamin-Verunreinigungen in Arzneimitteln herausgegeben. Sie enthält Empfehlungen für die Hersteller zur Ermittlung der möglichen Ursachen für die Nitrosaminbildung und zur Bewertung des Kontaminationsrisikos in ihren Wirkstoffen und Arzneimitteln. Die Hersteller von Wirkstoffen und Arzneimitteln müssen die folgenden Schritte unternehmen, um Nitrosamin-Verunreinigungen in ihren Produkten zu verringern:
- Bewertung der Nitrosamin-Verunreinigungen in Wirkstoffen, vermarkteten Produkten, zugelassenen Produkten und anhängigen Anträgen. Die Risikobewertungen müssen auf der Grundlage der Priorisierung von Arzneimitteln unverzüglich durchgeführt werden. Die Hersteller müssen die Unterlagen zur Risikobewertung auf Anfrage vorlegen.
- Führen Sie Bestätigungstests durch, wenn die Nitrosamin-Verunreinigungen identifiziert sind. Aufgrund der physiochemischen Eigenschaften von Nitrosaminen müssen die Analysemethoden für Nitrosamine spezifisch sein, eine ausgezeichnete chromatografische Trennung aufweisen und über ein äußerst empfindliches Nachweisvermögen verfügen.
- Die Änderungen, die zur Vermeidung oder Verringerung von Verunreinigungen in Wirkstoffen und Arzneimitteln vorgenommen werden, müssen der FDA gemeldet werden. Dazu gehören die Einreichung der Arzneimittelstammdatei (DMF) gemäß 21 CFR 314.420(c), Änderungen an genehmigten Anträgen gemäß 21 CFR 314.70 und 314.97 sowie anhängige Anträge gemäß 21 CFR 314.60 und 314.96.
Um die Sicherheit der Arzneimittelversorgung in den USA zu gewährleisten, müssen die Bestätigungstests und die Einreichung der geforderten Änderungen in den Arzneimittelanträgen innerhalb von drei Jahren nach dem Datum der Veröffentlichung dieser Leitlinien abgeschlossen sein. Der Zeitplan für die Umsetzung umfasst die Untersuchung der Ursache der Kontamination/Bildung, die Ermittlung von Änderungen zur Beseitigung der Ursache und die Bestätigung, dass die vorgeschlagenen Änderungen das Risiko einer Kontamination oder Bildung ohne nachteilige Auswirkungen minimieren werden.
Künftig müssen die Hersteller von Wirkstoffen und Arzneimitteln die Leitlinien einhalten, um das Risiko von Nitrosamin-Verunreinigungen in ihren Produkten möglichst auszuschließen. Entscheiden Sie sich für das beste regulatorische Fachwissen für konforme Tests und Einreichungen. Bleiben Sie auf dem Laufenden. Bleiben Sie vorschriftsmäßig.
