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Fast zwei (02) Jahrzehnte nach der Veröffentlichung des ersten Leitfadenentwurfs hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) im Februar 2022 den Leitfaden zur Populations-Pharmakokinetik (PK) fertiggestellt. Der neueste Entwurf erläutert die Anwendung der Populations-PK in der Arzneimittelentwicklung und gibt Empfehlungen zur therapeutischen Individualisierung. Der Leitfaden gilt für Anträge für neue Prüfpräparate (Investigational New Drug, IND), neue Arzneimittelanträge (New Drug Applications, NDA), biologische Zulassungsanträge (Biologics License Applications, BLA) und abgekürzte neue Arzneimittelanträge (Abbreviated New Drug Applications, ANDA).
Die Daten aus der Populations-PK-Analyse müssen von den Sponsoren/Arzneimittelherstellern in die Zulassungsanträge aufgenommen werden, um die Tätigkeiten nach der Markteinführung zu vereinfachen. Sie können auch bei der Beantwortung von Zulassungsfragen der Gesundheitsbehörden von entscheidender Bedeutung sein.
Verständnis von Population PK
Die Untersuchung der Variabilität der Arzneimittelkonzentrationen innerhalb einer Patientenpopulation, die klinisch relevante Dosen eines bestimmten Arzneimittels erhält, wird als Populations-PK bezeichnet. Sie zielt darauf ab, die Quellen der Variabilität zu identifizieren und zu quantifizieren, die für die Herstellung und Dosierungsempfehlungen für die genannten Arzneimittel nützlich sind.
Zum Verständnis des gesamten Prozesses der Bevölkerungs-PK kann die folgende Abbildung herangezogen werden:
Populations-PK-Analyse - wie kann sie helfen?
- Hilft bei der Erstellung von maßgeschneiderten Dosierungsschemata.
- Liefert eine zuverlässige Schätzung der Kovariate (eine Variable, deren Veränderung in einer Untersuchung/Studie vorhergesagt werden kann und die zur Vorhersage des Ergebnisses der besagten Studie verwendet werden kann).
- Berücksichtigt Faktoren wie Demografie, Umweltbedingungen, biologische Faktoren, Begleitmedikamente (andere Medikamente, die die Patienten während der Studie einnehmen) und die Arzneimittelkonzentration.
- Nützlich für die Planung sicherer und qualitativer klinischer Studien, auch in der Pädiatrie.
- Beschaffen Sie sich eine Expositionsmatrix für die Durchführung einer Expositions-Wirkungs-Analyse.
Ein Überblick über die endgültige Leitlinie der US FDA zu Population PK
Der endgültige Entwurf gibt einen Einblick in die aktuellen Überlegungen der FDA zu den Daten aus Populations-PK-Analysen und Modellvorlagen, die als Entscheidungshilfe für die Regulierungsbehörden dienen sollen. Hier ist ein kurzer Überblick über den Entwurf:
Kennzeichnung - Sie enthält Empfehlungen zur Aufnahme der geeigneten Informationen aus der genannten Analyse in die Kennzeichnung. Die Ergebnisse sind im Abschnitt "Klinische Pharmakologie" darzustellen und in anderen Abschnitten der Etikettierung je nach Bedarf zusammenzufassen.
Inhalt - Der Inhalt und das entsprechende Format, das für die Einreichung von Populations-PK-Berichten bei der FDA einzuhalten ist, wurden ebenfalls detailliert beschrieben.
Regulatorische Entscheidungen - Die PK-Berichte für die Bevölkerung, die für regulatorische Entscheidungen nützlich sind, müssen in Modul 5 des gemeinsamen elektronischen technischen Dokuments (eCTD) aufgenommen werden.
Vorwärts gehen
Sponsoren, die bei der Verwendung von Populations-PK-Analysen in ihrem Arzneimittelentwicklungsprozess oder bei der Beantwortung von Fragen der Zulassungsbehörden Beratung benötigen, wurden bei ihren wichtigen Treffen mit der Agentur darum gebeten. Darüber hinaus ist es unerlässlich, dass eine gute Modellleistung für genaue Ergebnisse gewährleistet ist. Dies kann durch die Verwendung ausreichender PK-Daten über die spezifische Patientenpopulation und relevante Unterpopulationen erreicht werden.
Für Hersteller/Sponsoren von Arzneimitteln kann es eine Herausforderung sein, genaue Populations-PK-Berichte im eCTD-Format einzureichen und die Etikettierungsvorschriften zu befolgen. Wenden Sie sich an einen Regulierungsexperten wie Freyr, der Sie bei Ihren Einreichungen und regulatorischen Kennzeichnungsaktivitäten unterstützen kann .
