Japans Fast-break-System: Straffung des Systems der bedingten Frühzulassung für innovative Medizinprodukte - Teil 2

Im vorangegangenen Blog zum Fast-break Scheme (Teil 1) wurde das japanische System der bedingten vorgezogenen Zulassung für innovative Medizinprodukte erörtert. Dabei wurden die vier (04) wesentlichen Schritte, die Gründe und Anforderungen für die Antragsprüfung, die Zulassungskriterien, der Prozess der Antragseinreichung, die regulatorischen Leitlinien des MHLW und der PMDA, der Prüfprozess, die Zulassung ohne Konsultation vor der Entwicklung und die wichtigsten Überlegungen zur Beschreibung der Zulassungszusammenfassungen behandelt.

Dieser Blog über das Fast-break Scheme (Teil 2) behandelt wichtige Themen im Zusammenhang mit der Anwendung und Bewertung von Medizinprodukten in Japan, einschließlich Risikomanagementplänen, der Überwachung von Anwendungsergebnissen, der Beratungsdienste der Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), der Off-Label-Verwendung und klinischer Studiendaten zu seltenen Krankheiten. Es wird betont, wie wichtig die Einhaltung von Vorschriften, die Suche nach Leitlinien und die Nutzung von Ressourcen für die Gewährleistung der Sicherheit und Wirksamkeit von Produkten sind.

Verfahren für die Beratung vor der Antragstellung und die Antragstellung für das Zulassungsverfahren für Medizinprodukte

Konsultation über die Notwendigkeit von klinischen Prüfungen für Medizinprodukte

• Um die Zulassung eines Produktkandidaten in Japan ohne zusätzliche klinische Studien zu beantragen, muss der Antragsteller eine "Konsultation über die Notwendigkeit klinischer Studien für Medizinprodukte" gemäß den Leitlinien der PMDA durchführen.
• Ziel der Konsultation ist es, die Bewertung der verfügbaren klinischen Daten und die Angemessenheit des Entwurfs des Risikomanagementplans (RMP) für das Produkt nach dem Inverkehrbringen zu klären.
• Während der Konsultation können medizinische Sachverständige anwesend sein, um den Prozess zu beraten und anzuleiten. Bei der Konsultation wird geprüft, ob auf der Grundlage der vorhandenen klinischen Daten und der vorgeschlagenen Verwendungsstandards eine angemessene Nutzen-Risiko-Bewertung möglich ist.
• Dabei werden die Schwere der Zielkrankheit(en) und die Bestimmungen des vorgeschlagenen RMP für die Zeit nach dem Inverkehrbringen für die ordnungsgemäße Anwendung und Datenerhebung berücksichtigt.
• Im Feld "Anmerkungen" des Antragsformulars für die Konsultation muss der Antragsteller angeben, dass das Produkt für das System in Frage kommt, und das Konsultationsprotokoll beifügen.
• Bei Anträgen, die keine Beratung im Vorfeld der Entwicklung beinhalten, wird das Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW) die Antragsteller einzeln kontaktieren.

Antrag für das Genehmigungs- und Überprüfungsverfahren

• Bei der Beantragung der Zulassung eines Medizinprodukts müssen die Antragsteller den Entwurf des RMP für die Zeit nach dem Inverkehrbringen zusammen mit den Ergebnissen der klinischen Studie einreichen. Vermerken Sie im Feld "Anmerkungen", dass der Produktkandidat für das System in Frage kommt, und geben Sie das Datum (den Code) der Beratungssitzung an, an der Sie teilgenommen haben. Ergreifen Sie die erforderlichen Maßnahmen, um die Konformität mit einem Qualitätsmanagementsystem (QMS) sicherzustellen. Der Auditantrag kann unmittelbar nach dem Antrag auf Produktzulassung eingereicht werden.
• Ausführliche Informationen zu RMPs für die Zeit nach dem Inverkehrbringen von Medizinprodukten finden die Antragsteller in der Verfahrensmeldung und der Grundsatzmeldung.
• Während der Antragsprüfung wird die Angemessenheit des RMP für die Zeit nach dem Inverkehrbringen beurteilt, und die Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts werden unter der Annahme bewertet, dass der RMP vollständig und angemessen umgesetzt wird.
• Produkte, die für das System der bedingten Zulassung in Frage kommen, werden im Allgemeinen einer Bewertung ihrer Ergebnisse in der realen Anwendung unterzogen. Nach der Zulassung wird der Inhalt des RMP als Bedingung für die Zulassung gemäß Artikel 79 des Gesetzes über Arzneimittel und Medizinprodukte (PMD-Gesetz) festgelegt.

Verfahren nach der Erteilung der Genehmigung

• Grundsätzlich sollte der Antragsteller den RMP für das Medizinprodukt nach dem Inverkehrbringen mindestens einen (01) Monat vor dem gewünschten Datum der Markteinführung bei der PMDA einreichen. Dies erleichtert die Sammlung von Informationen nach dem Inverkehrbringen, ermöglicht die Kommunikation mit Angehörigen der Gesundheitsberufe und Patienten und hilft bei der Umsetzung geeigneter Maßnahmen, um die ordnungsgemäße Verwendung des Medizinprodukts zu gewährleisten und mögliche Risiken für die öffentliche Gesundheit zu vermeiden.
• Wenn Daten zur Überwachung von Anwendungsergebnissen aus Fallregistern gesammelt werden, müssen die Antragsteller sicherstellen, dass die Daten auf Anfrage des MHLW oder der PMDA zugänglich sind. Außerdem sollten die Personen, die für die Verwaltung und Nutzung dieser Daten verantwortlich sind, im Voraus benannt werden. So wird sichergestellt, dass die zuständigen Behörden auf die für die Überwachung der Sicherheit und Wirksamkeit des Medizinprodukts erforderlichen Daten zugreifen können.
• Während des Zeitraums der Überwachung von Anwendungsergebnissen müssen die Antragsteller gemäß Artikel 23-2-9, Absatz 6 der PMDA-Leitlinien jährliche Berichte über die gesammelten Daten vorlegen. Sie sollten die neuesten Berichtsinformationen auch an Ärzte weitergeben, die Medizinprodukte verwenden.
• Weitere Einzelheiten finden Sie in den entsprechenden Ministerialmitteilungen, z. B. "Handling of Use-results Evaluation Related to Manufacturing/Marketing Approval of Medical Device and In Vitro Diagnostic Products (PFSB/MDRMPE Notification No. 1121-44, Dated November 21, 2014)".
• Wenn ein Antragsteller den Inhalt des RMP für die Zeit nach dem Inverkehrbringen, einschließlich der Standards für die Produktverwendung, ändern und die Einrichtungen auf der Grundlage der Daten zur Bewertung der Verwendungsergebnisse, der Tendenzen bei Fehlfunktionen und der Daten zur Verwendung nach dem Inverkehrbringen erweitern möchte, muss er sich unter Umständen vorher mit der PMDA beraten, um sicherzustellen, dass die vorgeschlagenen Änderungen mit den gesetzlichen Anforderungen übereinstimmen.
• Die Antragsteller werden ermutigt, die Beratungsdienste der PMDA in Anspruch zu nehmen, wenn sie Pläne für die Erhebung und Nutzung von Überwachungsdaten nach dem Inverkehrbringen entwickeln. Auf diese Weise wird sichergestellt, dass die im Rahmen der Überwachung von Anwendungsergebnissen, klinischen Studien nach dem Inverkehrbringen und Registern für Medizinprodukte, die für dieses System in Frage kommen, gesammelten Daten die Überprüfung des Risikomanagements nach dem Inverkehrbringen wirksam unterstützen können. Die Beratung durch die PMDA hilft Ihnen dabei, Ihre Pläne mit den regulatorischen Anforderungen und bewährten Verfahren in Einklang zu bringen.

Weitere zu berücksichtigende Punkte

• Wenn die Bestimmungen der Notifizierung "Behandlung der Off-Label-Verwendung von Medizinprodukten durch Ärzte (HPB/RDD Notification No. 0522001 und PFSB/ELD Notification No. 0522001, Dated May 22, 2006)" anwendbar sind, kann es sinnvoll sein, die Zulassung ohne Nutzung des Systems zu beantragen.

In solchen Fällen sollten die Antragsteller eine individuelle Beratung mit der Abteilung für Bewertung und Zulassung des Büros für Arzneimittel- und Lebensmittelsicherheit des MHLW vereinbaren. Diese Beratung hilft dabei, die geeigneten Schritte für die Zulassung unter Berücksichtigung der besonderen Umstände im Zusammenhang mit dem Off-Label-Gebrauch von Medizinprodukten zu bestimmen.

• Antragstellern wird empfohlen, die Inanspruchnahme der persönlichen Beratungsdienste der PMDA in Erwägung zu ziehen, wenn die in der Mitteilung "Clarification of the Treatment of Clinical Study Data Concerning Medical Devices for Rare Diseases (PFSB/ELD/OMDE Notification No. 0329-1, Dated March 29, 2013)" dargelegten Bestimmungen anwendbar sind.

Dies ist besonders dann von Bedeutung, wenn die klinische Sicherheit und Wirksamkeit eines in der Entwicklung befindlichen Produkts allein auf der Grundlage nichtklinischer Studiendaten, wie z. B. Laborleistungen und Tiermodellstudien, bewertet wird. Nach dieser Bewertung können die Antragsteller das System je nach Bedarf für weitere Prozesse nutzen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das Fast-break Scheme in Japan für die Registrierung von Medizinprodukten darauf abzielt, das Zulassungsverfahren zu beschleunigen und gleichzeitig die Sicherheit zu gewährleisten. Es umfasst RMPs für die Zeit nach dem Inverkehrbringen, die Überwachung von Anwendungsergebnissen und Beratungsdienste der PMDA, was letztlich den Angehörigen der Gesundheitsberufe und den Patienten zugute kommt.

Wenden Sie sich an Freyr, wenn Sie fachkundige Beratung und Unterstützung bei der Einhaltung des japanischen Fast-break Scheme benötigen, das zur Rationalisierung des Zulassungsverfahrens für Medizinprodukte beiträgt . Beschleunigen Sie Ihr Zulassungsverfahren und stellen Sie die Einhaltung der Vorschriften sicher. Bleiben Sie informiert! Bleiben Sie konform!

Referenz

PSEHB-Mitteilung Nr. 0731-1. "Conditional Early Approval System for Innovative Medical Device Products (Fast-break Scheme." 31. Juli 2017 (Vorläufige Übersetzung [Stand: Juli 2018]). Verfügbar unter https://www.pmda.go.jp/files/000227090.pdf.