US FDA-Zulassungswege für IVDs

In-Vitro-Diagnostika (IVD) sind Reagenzien, Instrumente oder Systeme, mit denen Krankheiten oder andere Zustände nachgewiesen und der allgemeine Gesundheitszustand einer Person überwacht werden können, um die Heilung, Behandlung oder Vorbeugung von Krankheiten zu unterstützen.

Die Klassifizierung eines IVD bestimmt das geeignete Verfahren für die Zulassung vor dem Inverkehrbringen. Die FDA teilt IVD-Produkte je nach dem damit verbundenen Risiko in die Klassen I, II oder III ein.

Sie können die Klassifizierung ermitteln, indem Sie die FDA-Datenbank mit verwandten Suchbegriffen durchsuchen oder ein ähnliches Produkt mit demselben Verwendungszweck und derselben Technologie identifizieren. Der aus 3 Buchstaben bestehende Produktcode und die 7-stellige Nummer der Verordnung können bei der Identifizierung hilfreich sein. Wenn die Klassifizierung nicht ermittelt werden kann, können Sie das 513(g)-Verfahren der FDA anwenden.

Zulassung für Klasse I IVDs

Die meisten IVDs der Klasse I sind von den FDA-Anforderungen für die Anmeldung vor dem Inverkehrbringen (510k) und die Zulassung vor dem Inverkehrbringen (PMA) ausgenommen.

Zulassung für Klasse II IVDs

Die meisten IVDs der Klasse II werden im Rahmen des Premarket Notification oder 510(k) Verfahren. Eine 510(k) ist ein bei der FDA eingereichter Antrag vor der Markteinführung, mit dem nachgewiesen werden soll, dass die zu vermarktenden Diagnostika mindestens so sicher und wirksam, d. h. substanziell gleichwertig (SE), sind wie ein legal vermarktetes Produkt. Bei IVD umfasst die Prüfung eines 510(k)-Antrags eine Bewertung der analytischen Leistungsmerkmale des neuen Geräts im Vergleich zum Prädikat, einschließlich:

• Die Verzerrung oder Ungenauigkeit des neuen Geräts
• Die Ungenauigkeit des neuen Geräts
• Die analytische Spezifität und Empfindlichkeit

Der Hersteller führt ein schrittweises Verfahren zur Vorbereitung und Einreichung eines 510(k)-Antrags durch und entrichtet die FDA-Nutzungsgebühr. Wird das Produkt im Rahmen des 510(k)-Prüfverfahrens für zulässig befunden, erhält der Antragsteller ein SE-Schreiben, und das Produkt wird in die 510(k)-Datenbank der FDA aufgenommen. Wird ein IVD ohne hohes Risiko und ohne Prädikat vorgelegt, kann es im Rahmen eines De-Novo-Verfahrens geprüft und in eine Klasse I oder II eingestuft werden. De-Novo Einreichung eingestuft werden.

Zulassung für Klasse III IVDs

Die meisten Produkte der Klasse III unterliegen der Pre-Market-Zulassung (PMA) Verfahren, bei dem die zu vermarktende Diagnosetechnik nicht als im Wesentlichen gleichwertig mit der bestehenden Technik angesehen werden kann. Ein PMA-Antrag wird gemäß den FDA-Leitlinien eingereicht, und es wird eine Nutzungsgebühr entrichtet. Nach der Genehmigung stellt die FDA ein PMA-Zulassungsschreiben aus und stellt es online.

Unabhängig von der Risikoklasse des Produkts muss der ausländische Hersteller einen US-Vertreter als lokalen Ansprechpartner bei der US-FDA benennen.

Anforderungen an die Kennzeichnung

Für IVD gelten zusätzliche Kennzeichnungsvorschriften gemäß 21 CFR 809, Subpart B, In Vitro Diagnostic Products for Human Use. Bevor ein Hersteller die Marktzulassung für ein IVD-Produkt erhält, muss er es entsprechend den Vorschriften kennzeichnen.

Nach der erforderlichen Freigabe, Erteilung oder Zulassung des IVD muss der Hersteller den Betrieb registrieren und das IVD im FURLS-System auflisten. Der Hersteller muss eine jährliche Gebühr für die Aufrechterhaltung seiner Betriebsregistrierung entrichten.

Zulassung für Companion Diagnostics (CDx)

Ein IVD-Begleitdiagnostikum liefert wichtige Informationen für die sichere und wirksame Anwendung eines bestimmten therapeutischen Produkts. Ein Begleitdiagnostikum (Companion Diagnostic, CDx) unterstützt den Einsatz personalisierter Behandlungsoptionen für Krebspatienten im fortgeschrittenen Stadium, indem es von der FDA zugelassene Behandlungsoptionen identifiziert, die auf der Grundlage der einzigartigen Faktoren ihrer Krebserkrankung geeignet sein könnten. Die US-FDA verfolgt bei der Zulassung von Begleitdiagnostika einen risikobasierten Ansatz. Die Höhe des Risikos bestimmt, ob das IVD-Begleitdiagnostikum eine PMA oder eine 510(k) benötigt.

Die US-FDA prüft jedes CDx-Gerät im Zusammenhang mit dem entsprechenden therapeutischen Produkt. Die CDx-Hersteller können sich für eines der folgenden Einreichungs- und Zulassungsszenarien entscheiden:

• Das IVD ist bereits zugelassen und legal in Verkehr gebracht worden, und der IVD-Hersteller beabsichtigt, eine neue Indikation für die Verwendung als CDx mit einem Arzneimittel oder biologischen Produkt hinzuzufügen. Der Hersteller muss einen zusätzlichen Antrag vor dem Inverkehrbringen für den neuen Verwendungszweck einreichen.
• Sowohl der CDx als auch das Arzneimittel oder das biologische Produkt sind neu, und der CDx ist für die sichere und wirksame Anwendung des Produkts unerlässlich. Der CDx und das therapeutische Produkt sollten gleichzeitig entwickelt und zugelassen werden.
• Wenn die US FDA feststellt, dass der CDx für die sichere und wirksame Anwendung eines neuartigen therapeutischen Produkts unerlässlich ist, wird die US FDA in der Regel keine Zulassung erteilen, wenn der CDx nicht für diese Indikation zugelassen oder freigegeben ist.

• Im Falle eines neuen biologischen Produkts, das zur Behandlung schwerer/lebensbedrohlicher Erkrankungen oder bereits zugelassener therapeutischer Produkte bestimmt ist, kann die US FDA das biologische Produkt ohne Zulassung oder Freigabe eines Begleitdiagnostikums zulassen .

Es wird empfohlen, dass Sponsoren ihre klinischen Entwicklungen und die Einreichung von Anträgen vor der Markteinführung zeitlich abstimmen, da sie so frühzeitig Konsultationen mit der US-FDA aufnehmen können, um den geeigneten Regulierungsweg zu bestimmen. Die FDA beabsichtigt, die Zulassungen für den CDx und das therapeutische Produkt gleichzeitig zu erteilen .

Falls Sie weitere Fragen haben und Unterstützung bei der Zulassung Ihrer IVD-Produkte und Begleitdiagnostika in den USA benötigen, können Sie gerne einen Anruf mit unseren Zulassungsexperten vereinbaren.

Bleiben Sie informiert und halten Sie die Vorschriften ein!